Page 108 - 《中国医疗器械杂志》2026年第2期

Chinese Journal of Medical Instrumentation 2026年 第50卷 第2期

监 管 与 测 试

范围内，则判定无法确定皮肤致敏性风险。基于皮 中进行实验室内和实验室间验证，结合皮肤致敏
肤致敏AOP的机制，结合医疗器械的特点，我们考 AOP进行组合评估的策略，基本能够提示医疗器械
虑可以形成顺序固定的逐步获取和评估检测数据的 产品的致敏程度。③SENS-IS方法测定两组基因的
测试策略，并根据获得的检测结果决定是否需要开 表达量：第一组（氧化还原组）有17个基因，包含
展后续检测，对医疗器械皮肤致敏性进行危害识 抗氧化反应元件的启动子，监测氧化还原保护信号
别。具体考虑如下：由于目前尚无经过验证、用于 的诱导是通过皮肤致敏原与半胱氨酸氨基酸Keap1-
医疗器械的KE1方法，因此可从KE2的SenCeeTox ® NRF2复合物结合实现的；第二组（SENS-IS组）
和SENS-IS中任选一项试验方法与KE3的GARD™ 包括21个参与炎症、危险信号和细胞迁移的基因，
组合进行检测，如两个KE检测结论一致且试验结 负责调控由化学致敏物诱发树突状细胞活化过程中
果均不在阈值范围内，则根据一致的结论判定是否 的复杂级联事件。GARD™方法是基于化学物质作
具有皮肤致敏性；否则开展另外一项KE2的检测， 用于人树突状细胞（SenzaCells™起源于人类髓
根据三个KE检测结论中一致的两项判定是否具有 系，具有与树突状细胞相似的特征）后诱导基因转
皮肤致敏性；若3个KE检测结论存在矛盾（一项为 录，通过检测诱导的200个基因的表达，包括树突
阳性结果、一项为阴性结果、一项在阈值范围内） 状细胞激活和成熟的生物标志物（KE3）、几种危
或其中两项以上检测结果均在阈值范围内，则判定 险信号通路和模式识别受体（KE2）、抗原递呈分
无法确定皮肤致敏性风险。 子和细胞增殖通路（KE4），来识别皮肤致敏原的
体外方法，能够提示医疗器械材料抗原的递呈过
5 讨论
程。④医疗器械的材料组成复杂，对于某些含有小
《OECD 442试验指南》中被验证过的6个体外 分子半抗原物质的医疗器械（尤其是组织工程产
方法，在适用于医疗器械的非极性浸提介质（如芝 品），其本身不具备致敏性，但在体内与载体蛋白
麻油、棉籽油或橄榄油）方面有很大的局限性，可 结合后能够引起致敏反应。由于体外皮肤模型可能
能不适合单独或者组合应用于对医疗器械浸提液中 缺乏体内某些特异蛋白，半抗原无法形成抗原复合
潜在的极低浓度的皮肤致敏原进行危害识别。4种 物从而引起致敏反应，在应用体外方法时需考虑其
基因组学方法中，除EpiSensA外，SenCeeTox 、 适用性。⑤可吸收医疗器械在体内会发生降解，产
®
SENS-IS、GARD™都完成了通过极性介质和非极 生降解产物。如果仅使用降解前产品的浸提液进行
性介质浸提添加至医疗器械聚合物中的致敏剂的检 试验，可能无法评估其中间降解产物的致敏性。可
测。这些方法可能被选择用来评价医疗器械的皮肤 以考虑先在体外模拟体内环境进行加速降解试验，
致敏潜力。但在采用体外替代方法组合策略进行医 然后对降解后的产物进行体外替代方法检测，这样
疗器械致敏性评估时，要考虑下面几个问题。①仍 对于可吸收医疗器械的致敏性评估将更加全面。
需要考虑试验方法的不确定性。所选试验方法的局 ⑥虽然可以考虑采用体外替代方法组合策略进行医
限性、阳性结果判定的阈值范围等内容需在评估过 疗器械致敏性评估，但是结合我国国情，现阶段在
程中予以说明，例如基因组学方法检测阳离子金属 我国医疗器械安全性评估领域立即开展这项评估可
致敏原的能力仍有待证实。虽然每一种试验方法具 能还面临诸多现实困难，比如动物实验在法律层面
有明确的阳性结果判定阈值，但接近阈值的检测结 仍可使用，监管部门也尚无明确要求，体外模型成
果在制定策略时，会降低结论的可信度。可以通过 本较高且不易获得等，这些因素均阻碍了体外替代
统计试验方法验证数据可获得阳性判定的阈值范 方法的全面推广应用。
围。检测结果在阈值范围内的，可采用其他检测该 目前国际上对医疗器械皮肤致敏试验体外替代
KE的试验方法组成策略或选择其他皮肤致敏性评 方法的研究还在积极开展。SENS-IS和GARD™两
价方法。②虽然医疗器械的材料组成变化颇大，但 种方法正在由欧盟动物试验替代方法参考实验室
材料选用大多为医用级材料，包含的致敏物较少。 （EURL ECVAM）进行评价。OECD的试验指南
目前国际上已验证的体外致敏方法都是选用多种涵 第四项目组（指导影响健康的试验相关项目）正在
盖不同致敏水平的OECD认可的致敏物，在国际多 进行审核。ISO/TC 194国际标准化组织医疗器械生
家实验室进行验证。例如GARD™方法，就是采用 物学评价技术委员会WG8考虑开展国际体外皮肤
了在长期植入级医用硅胶中掺入29种致敏物/非致 致敏试验Round-Robin实验室比对。我国作为成员
敏物（如DNCB、NiSO4等），在极性/非极性溶剂 国将持续跟进，在医疗器械生物学评价领域开展替

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