Page 107 - 《中国医疗器械杂志》2026年第2期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation                                         2026年 第50卷 第2期

                                                     监   管   与   测   试




                                                 表2   经验证的基因组学方法对比表
                                            Tab.2  Comparison table of validated genomics methods
               基因组学                      表现                     适用性                         医疗器械
                 方法        KE                                                                 应用
                                                                                  适用于极性（生理盐水）和非极性
                                   准确率84%，敏感性          可用于评价不同潜力的化学和
              SenCeeTox ®  KE2                                                    （芝麻油）溶剂，可能适用于医疗
                                   81%，特异性92%    [35]        金属皮肤致敏剂
                                                                                       器械浸提介质相关试验
                                                                                  适用于极性（生理盐水）和非极性
                                准确率97%，敏感性98%， 不仅能定量纯化学物，还能定量
                SENS-IS    KE2                [36]                                （芝麻油）溶剂，可能适用于医疗
                                      特异性95%             天然产物、混合物和成品
                                                                                       器械浸提介质相关试验
                                   准确率90%，敏感性          适用于广泛的化学物质，包括              没有数据，可能适用于医疗器械所用
               EpiSensA    KE2                   [37]
                                   94%，特异性78%          亲脂性化学物质和前/促半抗原                 的极性和非极性浸提介质
                                                                                  适用于极性（生理盐水）和非极性
                                   准确率94%，敏感性 适用于各种有机官能团和最终用途，
               GARD™       KE3                  [38-39]                           （芝麻油和橄榄油）溶剂，可能适用
                                   93%，特异性96%        包括前/促半抗原和低水溶性的物质
                                                                                    于医疗器械浸提介质相关试验
               4    体外皮肤致敏试验评估策略                                采用KeratinoSens™试验测试临床上致敏报道较多
                                                                                     的医疗器械（医用天然乳胶手套和含镍金属）的致
               4.1    测试和评估的综合方法                                敏性。虽然天然乳胶中水溶性蛋白质的总残留量与
                  测试和评估的综合方法（integrated approaches              过敏反应出现的频率及严重性成正相关关系 ，可
                                                                                                        [42]
              to testing and assessment, IATA）是一种实用的、基          引起Ⅳ型超敏反应 ，但手套样品测试结果为阴
                                                                                  [43]
              于科学的化学危害表征方法，它依赖于对现有信息                            性，尚需进一步研究。有研究显示 ，金属镍导致
                                                                                                [44]
              和使用试验策略生成的新信息进行的综合分析。为                            皮肤致敏时，伴随活性氧离子将低价态二价的镍离
              预测化学物质的人体皮肤致敏潜力，可组合采用替                            子（Ni  ）氧化为Ni 和Ni 的过程，说明镍的化学
                                                                                        4+
                                                                      2+
                                                                                   3+
              代性非动物试验方法，或结合现有相关信息对生物                            价态和微环境也是镍致敏的影响因素，推测镍反应
              终点进行充分表征。该整合方法可利用现有化学品                            阴性可能是由于模拟金属镍致敏微环境不充分。致
              及材料的可靠数据与相关信息，以明确其致敏终                             敏机制复杂，涉及树突状细胞、角质形成细胞、成
              点。这些数据是通过生化（化学）、计算机（生物                            纤维细胞的相互作用，单独的体外测试无法覆盖致
              信息学）和/或基于细胞（体外）的方法充分预测                            敏的全部步骤，也可能导致天然胶乳和金属镍反应
              材料或化学物质的毒性所得到的。有时，整合方法                            呈阴性。已有文献[45]使用包含 KeratinoSens™试
              需要非动物方法产生的额外数据，以被接受作为                             验的组合策略对213种化合物进行测试，结果显示
              特定毒性终点的预测指标。OECD指导文件256:                          与人类斑贴试验数据相比，其准确率高达90%，可
              2017概述了12个关于皮肤致敏的说明性案例研究。                         进一步使用组合策略为医疗器械的致敏性检测提供
              目前OECD正在考虑将这些研究纳入将来的试验指                           经验数据。
              南“明确的皮肤致敏方法”。但这些大多是关于化                                综上，由于体外试验中使用的细胞系的代谢能
              妆品的说明性案例，尚未见到关于医疗器械的说明                            力有限，这些针对特定KE开发的试验方法，单独
              性案例。                                              使用不能完全体现生物体中复杂且精密的运行机
               4.2    医疗器械体外皮肤致敏试验评估策略思考                        制，可能不足以得出是否存在皮肤致敏潜力的
                  想要将体外致敏方法用于检测医疗器械，需要                          结论，宜在综合方法，并结合其他补充信息的背景
              相应的验证数据支持，且这些数据应不劣于目前医                            下考虑。中检院制定的《皮肤致敏性整合测试与
              疗器械的体内试验的数据。每种方法均针对不同关                            评估策略应用技术指南》中提到了“3选2试验”策
              键事件角度进行测试，尽管各类方法在准确性等性                            略 ，即从KE1~KE3中任意选择两个KE，分别选
                                                                  [46]
              能上存在差异，但本文未对其进行比较。一方面，                            择对应的一项试验方法进行检测，如两个KE检测
              这些方法基本均可满足评价要求；另一方面，评价                            结论一致且试验结果均不在阈值范围内，则根据一
              策略的核心在于尽可能全面覆盖所有关键事件。我                            致的结论判定是否具有皮肤致敏性；否则开展第三
              国医疗器械检验机构曾对这些方法做过相关的测                             个KE的检测，根据三个KE检测结论中一致的两项
              试：①王国伟等 采用h-CLAT方法对医用重组人                          判定是否具有皮肤致敏性；若三个KE检测结论存
                             [40]
              源胶原蛋白功能敷料的致敏性进行评价，结果为                             在矛盾（一项为阳性结果、一项为阴性结果、一项
              阴性，但未进行体内动物实验比较。②陈虹等                         [41]  在阈值范围内）或其中两项以上检测结果均在阈值


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