Page 104 - 《中国医疗器械杂志》2026年第2期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation                                         2026年 第50卷 第2期

                                                     监   管   与   测   试



              细胞系、类器官以及器官芯片系统等新方法进行药                            域，从而导致一系列有害反应。
              物评估。在医疗器械领域，我国GB/T 16886.10—                          目前科学上普遍认可皮肤致敏以蛋白质共价结
              2024《医疗器械生物学评价 第10部分：皮肤致敏                         合为起始事件，经过细胞、组织器官等一系列生物
              试验》给出了评价医疗器械皮肤致敏性的基本原则                            学应答，最终导致过敏性接触性皮炎这一有害结
              ——逐步评价法：首先根据现有文献和供应商信息                            局。皮肤致敏性评估策略基于皮肤致敏有害结局通
              进行风险评估，以确定皮肤致敏风险是否可接受或                            路（adverse outcome pathway, AOP）以及针对其中
              是否需要进一步试验；如果需要，则对器械材料进                            各关键事件（key event，KE）研发的系列替代毒
              行额外的化学表征和风险分析；根据GB/T 16886.2—                     理学试验，对医疗器械潜在的皮肤致敏性风险进行
              2026《医疗器械生物学评价 第2部分：动物福利要                         评价。皮肤致敏AOP示意如图1所示。

              求》，相对于体内试验应优先考虑体外试验，在新                             化学结构和性质    分子起始事件    细胞效应    组织器官反应    机体反应
              的体外试验经科学验证并具有合理性和实用性时，                                        KE1:  KE2: 角质形成细胞应答  KE4:
              可替代体内试验；只有在试验材料不能被表征，且                              待评估物质   与皮肤蛋白    KE3: 树突状细胞应答  淋巴T细  激发后 ACD
                                                                           共价结合
                                                                                                 胞活化
              不能获得其他信息进行风险评估时，才适合进行体                                          图1   皮肤致敏AOP示意
              内试验。如果任一阶段能够得出结论，就没有必要                                  Fig.1  Schematic diagram of AOP for skin sensitization

                                         [1]
              进行进一步的皮肤致敏试验 。GB/T 16886.23—                          （1）KE1为与皮肤蛋白的共价结合：以分子
              2023《医疗器械生物学评价 第23部分：刺激试                          穿透角质层后不可逆地形成半抗原蛋白复合物作为
              验》在评价医疗器械刺激性时，也给出了相同的先                            起始事件。
              考虑体外试验后考虑体内试验的评价原则。可见，                                （2）KE2为角质形成细胞反应：涉及生化通
              医疗器械皮肤致敏试验体外替代方法的开发与应用                            路的激活，包括角质形成细胞中的炎症介质反应以
              已经成为医疗器械生物学评价领域的必然趋势。                             及与细胞信号通路相关的基因表达变化。
                  随着动物福利及科学技术的发展，国际上逐步                              （3）KE3为树突状细胞的激活：可能涉及角
              采用体外试验、非测试的毒性预测方法等多种毒理                            质形成细胞、特化表皮树突状细胞（即朗格汉斯细
              学评价工具组合的皮肤致敏性评估策略。自2015年                          胞）和真皮树突状细胞对化学致敏剂的免疫识别、
              以来，一些体外试验得到验证，经济合作与发展                             特定细胞表面标志的反应性表达。
              组织（Organization for Economic Co-operation and         （4）KE4为组织器官免疫应答反应（淋巴T细
              Development, OECD）也制定了相应试验指南，用                    胞增殖）：树突状细胞迁移到淋巴结，随后通过
              于评估化学物质的皮肤致敏潜力。需要关注的是，                            主要组织相容性复合体（major histocompatibility
              到目前为止，这些体外皮肤致敏试验仅确认适用于                            complex, MHC）分子将抗原呈递给幼稚型T淋巴细
              纯化学物质，尚未验证是否适用于医疗器械。为了                            胞，T细胞分化和增殖成过敏原特异性的效应T细
              应用这些方法评价医疗器械的皮肤致敏潜力，需要                            胞和记忆T细胞。
              对其进行评估和确认。本文对国内外医疗器械皮肤                                机体的主要反应表现为在诱发阶段接受物质的
              致敏试验体外替代方法的研究现状进行了阐述，并                            激发后产生的皮肤炎症，这种反应与在诱导阶段产
              尝试将其应用于医疗器械皮肤致敏评价，且提出评                            生的特定记忆T细胞的活化有关。最终的生理反应
              估策略的思考。                                           是皮肤致敏，在人类中的表现是过敏性接触性皮
                                                                炎，在啮齿动物中的表现是接触性过敏。
               1    皮肤致敏的有害结局通路
                                                                                      2    体外皮肤致敏试验方法
                  化学物质一次或多次接触表皮后，在免疫系统
              组分的引发和诱导下，人体会出现致敏反应。半抗                             2.1    经验证的体外方法
              原（化学物质）渗透皮肤，并与皮肤蛋白质反应形                                目前，在《OECD 442试验指南》中被验证过的
              成免疫原性复合物。位于表皮/真皮接缘处的朗格                            6个体外方法，即DPRA、KeratinoSens™ 、LuSens、
              汉斯细胞将抗原递呈给特异性淋巴细胞，活化的淋                            h-CLAT、 U-SENS™和 IL-8Luc， 主 要 依 据 KE1、
              巴细胞引发免疫反应。这些淋巴细胞中有一小部分                            2、3来识别化学品皮肤致敏潜力 。
                                                                                              [2]
              为长寿命的记忆细胞，在激发阶段作为初始激活因                                （1）DPRA方法依据KE1，通过计算包含半胱
              子。当机体日后再次接触同一抗原时，活化的淋巴                            氨酸或赖氨酸的合成肽的消耗量，定量分析化学物
              细胞释放淋巴因子，吸引其他炎症细胞至受损区                             质的反应性。计算消耗百分比值，通过预测模型将


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