Page 113 - 《中国医疗器械杂志》2026年第2期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation                                         2026年 第50卷 第2期

                                                     监   管   与   测   试



              中，尚未建立针对PCL、PLLA和CaHA等再生型可                        有YY/T 0962—2021《整形手术用交联透明质酸钠
              降解微粒填充材料的体内降解速率评价方法。                              凝胶》对交联剂BDDE的限量作出了明确规定，要
               2.2.2    生物相容性指标覆盖不全                             求不超过2.0 µg/g。而对于其他类型的交联剂，如
                  当前生物相容性评价体系对部分关键安全性与                          二乙烯基砜、碳化二亚胺等缺乏限量要求。此外，
              功能性指标的覆盖尚不全面，主要体现在以下两方                            胶原蛋白类注射填充材料也可通过交联提升产品的
              面。一是对交联剂降解产物及杂质毒理的研究不                             稳定性，化学交联剂包括醛类、碳化二亚胺、环氧
              足。特别是对可降解材料中间代谢途径及产物缺乏                            化物、二异氰酸酯等。除化学交联外，胶原蛋白还
              系统的评价。两项研究报道了以前未描述的1,4-                           可通过分子间作用力进行自组装，即在一定的条件
              丁二醇二缩水甘油醚-透明质酸（1,4-butanediol                     下，胶原蛋白分子之间自发地通过静电、氢键、
              diglycidyl  ether  -  hyaluronic  acid,  BDDE-HA） 交  疏水等作用形成特定高级结构，如纤维束或网状结
                                                                                                           [15]
              联反应的副产物。其一是有毒的副产物1,4-丁二                           构  [13-14] 。该类自组装材料具有优异的机械性能 、
                                                                                       [16]
              醇二- (2,3-二羟基丙基) 醚[1,4-butanediol di-(2,3-         生物稳定性和生物相容性 ，在组织工程医疗产品
              dihydroxypropyl)  ether,  BDPE]。 BDPE是 从 BDDE-    领域具有广阔的应用前景。胶原蛋白自组装是一个
              HA交联工艺中获得的主要杂质，其作为残基具有                            复杂的多尺度过程，受多种因素调控。有效的自组
                                                          [1]
              细胞毒性，而与HA化学结合时不具有细胞毒性 。                           装检测手段可以充分了解自组装体的组装机制，通
              其二是在碱性条件和高温下产生的水凝胶会促进                             过深入研究其机制和影响因素，可以开发出具有特
              “类丙二醇”化合物的形成，其毒性目前尚不清                             定功能的仿生材料，并推动其在组织工程、疾病研
                [2]
              楚 。这些发现提示，为充分评价产品的安全性，                            究等领域的应用。然而，目前国内外还没有针对胶
              需要对这些物质甚至更多未发现的毒性物质做进一                            原蛋白自组装性能评价的相关标准。
              步研究。WOJTKIEWICZ等 亦提出，对体内的行                         2.3.2    产品性能研究
                                       [3]
              为缺乏了解，需要进一步分析BDDE与透明质酸交                               注射填充类医美产品的安全性与有效性高度依
              联产物的迟发性免疫反应和之前未知的副产物。                             赖其性能的稳定性。然而，当前研究在以下两个方
                  二是对胶原刺激类材料特异性评价指标的缺                           面存在不足，可能带来潜在风险。一是产品填充后
              失。胶原刺激类材料通过刺激宿主组织，实现渐                             的机械性能研究不足，面部填充剂，尤其是软组织
              进、自然的组织再生和年轻化效果。已有众多研究                            填充剂长期处于动态机械应力环境，如肌肉运动、
              表明，聚乳酸、聚己内酯和羟基磷灰石等填充材料                            表情活动和外部挤压等。而现有研究对产品在模拟
              在注射后对胶原蛋白的生成具有刺激作用                     [4-10] 。朱  长期动态负荷下的形变、迁移倾向和抗挤压能力关
              福余等 结合多种染色方法对组织内炎性细胞类型                            注不足，缺乏标准化、仿生的体外或离体测试模
                    [11]
              及数量、胶原沉积、新生血管形成、脂肪浸润、纤                            型。填充剂迁移可导致轮廓异常、局部肿胀、结节
              维化等组织形态学变化进行研究，该研究可用于医                            形成甚至血管压迫等严重不良反应 。国家药品监
                                                                                                [17]
              美类面部填充剂的安全性和有效性动物试验，为评                            督管理局发布的《面部注射填充材料临床试验注册
                                                    [12]
              价该类材料提供了一定的基础。刘文博等 也提出                            审查指导原则（征求意见稿）》也提到，应评估对
              应对可吸收聚酯类注射填充剂刺激新生胶原的生成                            中远期注射部位周围组织的影响、填充材料移位堆
              建立科学的评价方法。然而，现行标准的评价体系                            积情况。对于降解时间较长或不可降解的材料，还
              对胶原刺激类材料至关重要的胶原再生效果，包括                            需关注填充材料游离风险（包括位移风险和材料碎
              新生胶原纤维的数量、类型、密度、排列以及长期                            片游离导致的栓塞风险）。二是辅料相容性与稳定
              组织重塑程度等关键指标，缺乏标准化的体内外评                            性成为监管盲区，为提升体验，部分产品会添加利
              价方法和量化要求。这种特异性评价指标的缺失，                            多卡因止痛或宣称额外功效的维生素和氨基酸。然
              使得产品真实的长效性、组织学层面的作用效果难                            而，对添加物的浓度精确性、在终产品及储存过程
              以在上市前被充分验证和有效比较，给临床效果的                            中的化学稳定性及与主成分的相容性缺乏系统深入
              稳定性和长期安全性评估带来潜在风险，也制约了                            的研究。
              行业朝更精准、更有效的方向健康发展。                                 2.3.3    非法添加研究
               2.3    标准研究不充分                                       随着医美的快速发展，非法添加成分成为注射
               2.3.1    原材料研究                                   类医疗美容领域最突出的安全隐患之一，其隐蔽性
                  目前，针对注射填充材料所用原材料的研究与                          强、危害性大和监管难度高，对公众健康构成严重
              相应标准仍有不足。以交联剂为例，现行标准中仅                            威胁。曾有报道，某品牌一款“重组胶原蛋白敷


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