Page 99 - 《中国医疗器械杂志》2025年第6期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation                                         2025年 第49卷 第6期

                                                     监   管   与   测   试



              题。例如，药品需要提供“充分证据”证明其安全                            为目标的创新医疗器械开发，确实存在上市许可路
              性、有效性，故一般会完成两个以上设计合理、控                            径方面的监管挑战。
              制良好的Ⅲ期临床研究；医疗器械则需要“合理                                 独立包装的器械与药品联用，依据“联用”带
                                                                                            [4]
              保证”（reasonable assurance）其安全性和有效性，                来的风险，可以分为3种情况 ：①简单的配合使
              故可以以真实世界数据或非随机对照的临床研究                             用，如注射液与非特定的输液泵，此种情况下
              数据进行支持。又如，两者临床终点的要求也                            “  联用”带来的风险最低，故可将药品和器械作为
              不一样，NDA要求测量临床结局，上市前批准                             两个完全独立的产品进行监管。②“联合使用”
                                                                 combined use），如与已上市靶向药物配套的伴
               premarket approval, PMA）申请则经常以基于物
             （                                                 （
              理特性或作用机制进行的器械性能测试作为终点。                            随诊断试剂盒，“联用”带来的风险中等。试剂盒
              虽然FDA要求DRD申请人提供“充分证据”以证                           的上市许可监管、标识管理和上市后监管等与靶向
                                                                药物会存在密切的关联，但两者不作为组合产品进
              明安全性和有效性，但组合产品开发商担心在
                                                                行监管 。③组合产品，由于已上市产品的临床使
                                                                      [15]
              DRD途径与（双方合作发起NDA的）组合产品途
                                                                用方法不同于其已获得批准的标识，“联用”带来
              径之间发生监管不公平，亦担心DRD途径会鼓励
                                                                的风险最高，故FDA以标识交叉引用类组合产品这
              双方不合作从而引发公共卫生风险。制药企业还担
                                                                个工具将药品与器械整合为一个整体进行监管。
              心虽然自身没有参与，但DRD新用途的批准会带
                                                                    目前在美国的监管体系下，创新医疗器械与已
              来新的监管或资源负担。制药企业亦认为DRD途
                                                                上市药物联用于药物“新用途”，会按“联合使
              径可能引发诸多法律问题，包括侵犯药品的专有信
                                                                用”或者组合产品这两种方式进行监管。虽然未经
              息、排他性保护或专利等，而且组合产品的定义也
                                                                正式的指南或法规来定义，“联合使用”方式本质
              依然是一个绕不开的法律问题 。
                                         [13]
                                                                上仍归属于药品与器械独立监管的模式。这两种监
                  2020年FDA发布公告称，经过进一步考虑并鉴
                                                                管方式下的上市路径均为NDA（构成器械主导的
              于收到的意见，FDA目前不打算采用这一潜在方
                                                                组合产品除外）。DRD途径旨在为这类创新医疗
                                                        [14]
              法。公告中没有引述任何导致此项决策的原因 。
                                                                器械在NDA途径之外创建一条新的上市路径。表2
               4    上市许可监管路径分析                                  汇总了DRD途径与已有的组合产品途径和“联合
                                                                使用”途径间的异同。
                  不论是Novadaq在ICG项目上曲折的注册经                           上述3条上市许可监管路径的比较，包括药品
              历，还是立法推动的增加造影剂新用途上市许可路                            申请人和医疗器械申请人承担的职责及产品标识要
              径，都说明了以提升已上市药品的安全性和有效性                            求等，汇总如表3所示。

                                        表2   与药物联用之创新医疗器械的3种上市许可监管路径
                                Tab.2  Three approval pathways for innovative medical devices used in combination with drug
                                        已上市药品                   创新医疗器械
                     监管路径                                                                     产品管辖权
                                    上市许可 上市路径 上市许可                     上市路径
                           药品主导        是       NDA     否 /是    —/PMA、510(k)或DE NOVO             CDER
                                                         1
               组合产品途径
                           器械主导       否 /是    —/NDA      是      PMA、510(k)或DE NOVO              CDRH
                                       1
                “  联合使用”途径             是       NDA       是      PMA、510(k)或DE NOVO     药品归CDER、器械归CDRH
                     DRD途径             否        —        是      PMA、510(k)或DE NOVO              CDRH
              注1：组合产品途径下，非主导的组件可选择不发起单独的上市许可申请。


                                         表3   与药物联用之创新医疗器械的上市许可路径比较
                          Tab.3  Comparative analysis of approval pathways for innovative medical devices used in combination with drug
                                                                                                           必须
                  监管路径             药品申请人            医疗器械申请人                产品标识要求             全生命周期监管
                                                                                                           合作
              组合产品    药品主导 发起组合产品上市申请 器械上市申请（可选）                    药品与器械需要相互一致               作为一个整体        是
              途径      器械主导 药品上市申请（可选） 发起组合产品上市申请                   （  交叉引用）的标识

               “联合使用”途径 发起药品上市申请                 发起器械上市申请           两者的标识以合适的方式相关联 独立，但有关联 是
                  DRD途径               —          上市许可申请             修订器械标识，药品标识可选             作为一个整体        否



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