Page 97 - 《中国医疗器械杂志》2025年第6期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation                                         2025年 第49卷 第6期

                                                     监   管   与   测   试



              但2017年，在提交前流程（Q-submission program）               市后监管，并对产品的标识提出建议。法案要求
              会议上，FDA针对适应证③提出新的监管建议。因                           FDA于2008财年末公布指南草案，并限时发布最终
              为药品和器械在这个适应证上都没有获得过批准，                            指南 。
                                                                    [9]
            “  联用”的风险等级最高（见表1）。FDA提出要                               FDA对造影剂的定义为通过增加躯体邻近区域
              么这个适应证是器械的常规适应证，要么药品和器                            内影响信号强度的相对差异来改善组织、器官和生
              械按“第三种组合产品”进行监管。                                  理学过程的视觉清晰度的一种医学影像学制剂，包


              表1   SPY Agent™ Green及联用成像设备上市审评风险分析              括用于X线成像或CT的含碘化合物、用于磁共振的
               Tab.1  Risk analysis of SPY Agent™ Green and associated imaging  顺磁性金属离子或氧化铁、超声检查中使用的相关
                        equipment for premarket approval review
                                                                微粒子等。造影剂一般具有临床使用安全性高的特
               风险                  拟申请适应证                       点，表现在：①给药剂量低，通常低于量效曲线的
               来源        适应证①和②                 适应证③
                                                                下限，极少或没有药理学效应；②安全窗宽，在相
              药品固 按美国药典（United States     按USP专论生产，但未           关动物种属上的毒理研究中“未观察到明显不良反
              有风险 Pharmacopeia, USP）专论生 按仿制药开发；
                    产，但未按仿制药开发；           给药途径与用法用量发            应剂量”（NOAEL）与人体使用最高剂量间的比
                    给药途径和用量与参比制剂 生改变；                           值一般大于100，发生剂量相关不良事件的风险较
                    一致；                   拟申请参比制剂没有的
                    拟申请参比制剂没有的新适 新适应证                           低；③给药频率很低或只是单次给药；④一般在体
                    应证                                          内被快速清除，药物在体内的滞留时间短 。
                                                                                                      [10]
              器械固 Ⅱ类，中等风险；                Ⅱ类，中等风险；                  FDA于2009年12月发布了终版《医疗器械与已
              有风险 有比对器械，设备的性能指 找不到比对器械，需要
                    标方面风险较低；              临床研究确认设备的性            批准药物或生物制品联用申请造影剂新适应证的考
                    器械贡献PMOA的组合产品 能指标                           虑》（New Contrast Imaging Indication Considerations
                    已经按510(k)途径上市
                                                                for  Devices  and  Approved  Drug  and  Biological
              联用的 与其他厂家的ICG制剂联用 安全性有效性须经过临                      Products） 。该指南为成像设备与已上市造影剂
                                                                          [11]
              风险    已按组合产品获得批准；           床研究证明；
                    不同厂家制剂间的可桥接性 药与械任一上市后变更                     联用于新适应证提供了3种上市许可申请路径。
                    风险；                   的风险                   ①器械发起上市许可申请：当造影剂的剂型、剂
                    药与械任一上市后变更的
                    风险                                          量、给药方案（dosing regimen）、给药速度和给
                                                                药途径等均与已批准的标识一致时，器械申请人单

                  由于适应证①和②风险较低，FDA允许申办方
                                                                独发起一个医疗器械途径的上市许可申请即足以给
              以文献资料来提供安全性、有效性证据，并豁免了
                                                                器械增加一个造影剂新适应证。即，FDA在器械的
              临床研究。适应证③因药物和器械均存在未解决的
                                                                标识中批准这个新适应证，但造影剂的标识不需要
              风险，FDA要求申办方进行了一个规范的随机对照
                                                                做任何改变。②造影剂发起上市许可申请：相应
              临床研究，并提出按“第三种组合产品”进行监管。
                                                                地，如果造影剂变更后（剂型、剂量、给药方案、
                  Novadaq最终回到了NDA途径申请药品批准。
                                                                给药速度或给药途径的变更）可与已批准的成像设
              但这个案例一方面说明FDA已经建立了一条成熟的                           备用于新适应证，并且成像设备不需要作任何变
              批准光学显像剂新用途的医疗器械路径，另一方面                            更，则造影剂持有人发起NDA的补充申请以申请
              也说明组合产品监管途径的存在确实给医疗器械的                            这个新适应证。③造影剂与成像设备均发起上市许
                                     [7]
              开发带来了监管不确定性 。                                     可申请：当联用于新适应证时，若造影剂与成像设
               2    医疗器械途径批准的造影剂新用途                             备同时发生变更，则FDA会审查设备与药物的标识
                                                                并要求两者相互一致。
               2.1    立法推动拓宽造影剂新用途上市许可路径                            该指南亦明确：无论哪个标识（成像设备或造
                  2007年通过的《医疗器械使用者费用修正案》                        影剂或两者）添加了新的适应证，新适应证的安全
             （                                                  性和有效性都应得到设计得当的临床试验数据的
               Medical Device User Fee Amendments 2007）要求
              FDA与受影响方协商后制定一份指导文件，以确保                           支持。
              及时有效地审评诊断成像设备（这些设备拟与已批                                由于造影剂拟用于新适应证，因此3条路径下
              准的成像造影剂和/或放射性药物联合用于与药物                            的药物与器械组合其实均符合“第三种组合产品”
              标识相同或不同的适应证），实施一致且适当的上                            定义。但FDA基于风险，在该指南中只对路径③里


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