Page 47 - 《中国医疗器械杂志》2025年第6期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation                                         2025年 第49卷 第6期

                                                    综     合     评    述



              Exportin-5转运到细胞质中，并在Ago2-Dicer复合                  原、抗体、核酸、无机离子等，其发挥疾病诊断功
              物的作用下，形成长度约为22个碱基的双链RNA                           能的特异性和准确度也不断提高。
                                                                                       [3]
              分子。该双链RNA分子最终被解链，形成miRNA                              2008年，LAWRIE等 利用miRNA检测患者血
              链（guide strand）和miRNA*链（passenger strand）。        清中的弥漫大B细胞淋巴瘤后，miRNA首次被确定
              miRNA*链通常会被降解，而miRNA链则作为成熟                        为 癌 症 的 生 物 标 志 物 。 此 后 涌 现 出 大 量 关 于
              的miRNA行使其生物学功能            [1-2] 。                 miRNA用于生物标志物的研究。随着研究的不断

                                                                深入，有望通过单独或联合检测特定miRNA，代
                                                                替或辅助传统的检测方法，实现更加精确的诊断。
                          DNA                                   在对乙型肝炎病毒（HBV）感染肝纤维化的研究
                                                      HDL
                              Exportin-5                        中，研究者发现血浆中hsa-miR-122在F4纤维化阶
                pri-miRNA            Ago2-Dicer复合物
                                                  外泌体
                             pre-miRNA                          段与F3、F2、F1和F0纤维化阶段之间，以及在
                  Drosha-DGCR8复合物  miRNA-miRNA*双链RNA  NPM1      F2与F1阶段之间均表现出显著差异的表达水平；
                                                 AGO            hsa-miR-146a-5p、 hsa-miR-29c-3p和 hsa-miR-223在
                                       miRNA
                                                                F4与F0阶段之间也表现出显著差异的表达水平，
                          ORF          3′ UTR        血液
                                RISC复合体                         因此miRNA检测可能可以作为肝纤维化分期的
                                                                                      [4]
                                                                一种新型非侵入性方法 。在对肺癌的研究中，研
                         图1   miRNA的产生及功能调节                     究者识别出可区分小细胞肺癌（SCLC）和非小
                       Fig.1  Biogenesis and regulation of miRNA

                                                                细胞肺癌（NSCLC）的13种血清miRNA，其中
                  在细胞质中，miRNA通过Argonaute-2蛋白介
                                                                hsa-miR-331-5p、 hsa-miR-451a和 hsa-miR-363-3p的
              导的RNA诱导沉默复合物（RNA-induced silencing
                                                                灵敏度和特异性均可以达到100% 。通过检测血浆
                                                                                              [5]
              complex,  RISC） ， 靶 向 结 合 mRNA的 3'非 翻 译 区
                                                                中多个miRNA的表达谱，还可以进一步对NSCLC
             （
               3' untranslated region, 3'UTR），诱导靶标mRNA
                                                                进行分型，如肺腺癌（ADC）高表达miR-30a-3p、
              降解或翻译抑制，从而实现基因表达调控                         [1-2] 。
                                                                miR-30e-3p、 miR-181-5p、 miR-361-5p， 而 鳞 状
              miRNA与其靶mRNA之间的碱基可能完全配对，也
                                                                细胞癌（SCC）高表达miR-10b-5p、miR-15b-5p、
              可能不完全配对 。因此，一种miRNA可能会靶向
                             [1]
                                                                         [6]
                                                                miR-320b 。除了辅助诊断，miRNA还具有预后判
              多 种 mRNA， 一 条 mRNA也 可 能 有 多 种 miRNA
              的结合位点 。除了调节细胞内基因表达过程，                             断的潜力。例如，血浆中的miR-21可以作为肺癌和
                          [1]
              miRNA也 可 以 外 泌 体 的 形 式 或 与 其 他 蛋 白 如              乳腺癌预后的标志物           [7-8] ；肿瘤组织中的miR-192-
                                                                                                            [9]
              Argonaute-2（ AGO） 、 高 密 度 脂 蛋 白 （ HDL） 、          5p可以作为结肠癌IIIB期患者生存率的标志物 ；
              nucleophosmin-1（NPM1）结合的形式进入循环系                   血液中miR-208b和miR-499-5p的水平还与冠状动脉
              统 ， 成 为 循 环 miRNA（ circulating  microRNA,  c-     粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart
              miRNA），介导细胞间通信 （见图1）。                             disease, CAD）患者的主要不良心血管事件（major
                                      [2]
                                                                adverse cardiovascular events, MACE）、死亡或术
               2    miRNA作为生物标志物
                                                                后房颤（postoperative atrial fibrillation, POAF）有
                                                                  [10]
                  国家药品监督管理局药品审评中心2021年发布                        关 。由此可见，miRNA作为一种新的生物标志
              的《生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技                            物，有望使疾病诊断和治疗更加精准和高效。此前
              术指导原则》中，将生物标志物定义为“能被客观                            一项统计表明，已经有至少4 000种人miRNA被
              测量和评价，反映生理或病理过程，以及对暴露或                            识别，其中30%以上都可以作为疾病的生物标志
                                                                  [11]
              治疗干预措施产生生物学效应的指标”。生物标志                            物 。其涉及的疾病类型包括癌症（肺癌、乳腺
              物多来源于人体组织或体液，可反映生理、生化、                            癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、
              免疫、细胞和分子的水平（或含量、浓度、活性                             胃癌、黑色素瘤、白血病）              [2, 12] 、心血管疾病（冠
              等）的改变。最早的生物标志物可以追溯到古代，                            心病、心肌梗死、动脉粥样硬化）                 [13-14] 、神经退行
                                          [1]
              如脉搏、尿液的外观和味道等 。随着现代医学的                            性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌
              发展和技术进步，越来越多新的生物标志物被发现                            萎缩侧索硬化症）         [15-17] 、代谢类疾病（糖尿病、高
              和应用，种类涵盖蛋白质、糖类、激素、酶、抗                             胆固醇血症）       [18-19] 、感染性疾病（细菌、真菌、病


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