Page 90 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

216 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 215 − 223 第 57 卷

ILN to SH-SY5Y cells increased by 6.4 times. Cellular binding and uptake assays suggested that Rho-aGD2-T-
ILN could specifically target GD2-positive tumor cells and then further reach their mitochondria. Therapeutic
efficacy indicated that Mag/aGD2-T-ILN could better suppress the growth of SH-SY5Y tumor cells in the body
with lower toxicity and less side-effects. The results demonstrated that the Mag/aGD2-T-ILN nanoparticles
system could achieve intracellular endocytosis through specific binding of antibodies and antigens between the
carrier and the surface of tumor cells and electrostatic interaction, then effectively delivered and released the
drugs into mitochondria by crossing the mitochondrial phospholipid membrane through TPP, and thus achieving
mitochondria-targeting therapy of Mag/aGD2-T-ILN. Through the construction of this active targeting delivery
system, the clinical application value of datuximab and Mag is improved, providing a novel approach for the
clinical treatment of neuroblastoma.
Key words datuximab; triphenylphosphine; mitochondria-targeted; immunoliposomes; magnolol; neuroblastoma

This study was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.22165006)；and the Provincial Natural Science
Foundation of Guangxi(No.2022GXNSFDA035085)

癌症精准治疗中，实现抗癌药物靶向递送仍是 该递药系统兼具长循环特性与 GD2 抗体-抗原特异
临床亟待攻克的关键难题 [1−2] 。当前，靶向细胞器抗 性结合及线粒体双重靶向功能，通过受体介导内吞
肿瘤纳米载体与药物设计已成为医药领域的研究 与 TPP 跨膜作用，实现药物线粒体靶向释放，从而
前沿。线粒体作为代谢活动的重要中心，在能量产 协同发挥 NB 免疫治疗与线粒体靶向化疗的双重效
生、程序性细胞死亡调节、活性氧生成和钙稳态维 应。该研究成果为 NB 临床治疗提供了免疫联合线
持中起着至关重要的作用 [3−4] 。研究表明 [5−6] ，肿瘤 粒体靶向治疗的实验依据，显著提升了达妥西单抗
细胞因快速增殖需求常伴随线粒体代谢紊乱，进而 与厚朴酚的临床应用价值。
诱导细胞凋亡，使其成为癌症治疗的重要靶点 [7−8] 。
1 材 料
三苯基膦 (triphenylphosphine，TPP) 作为亲脂性阳
离子化合物，具备穿透线粒体膜的能力 [9−10] ，通过共 1.1 药品与试剂
价键连接活性小分子或纳米载体可实现线粒体靶 三苯基膦 (批号 G752131，绍兴华威化工有
向递送 [11−16] 。 限公司)；厚朴酚 (批号 110729-202316，中国食品药
神经母细胞瘤 (neuroblastoma，NB) 是幼儿及 品检定研究院)；二棕榈酰磷脂酰胆碱 (DPPC，西安
[17]
青少年中高发型恶性肿瘤 。神经节苷脂 (GD2) 是 凯新生物科技有限公司)；胆固醇 (Chol，合肥博思科
一种细胞膜唾液酸鞘糖脂，其在 NB 细胞表面高表 创医药科技有限公司)；罗丹明 ( Rho，批号，510081-
达，因此成为极具潜力的治疗靶标 [18−19] 。达妥西单 201902，北京英格恩生物科技有限公司)；CCK-8 检
抗作为 GD2 抗体药物，可通过抗原−抗体特异性结 测试剂盒 (苏州达麦迪生物医学科技有限公司)；
合介导 NB 免疫治疗。厚朴酚 (magnolol，Mag) 源 DSPE-PEG2000-TPP 及 DSPE-PEG2000-aGD2 由实
自中药厚朴，是具有显著抗肿瘤活性的天然产物， 验室合成；Annexin V-FITC/PI 检测试剂盒 (上海贝
可靶向线粒体，并通过降低线粒体跨膜电位、诱导 尔生物科技有限公司)；细胞培养基和补充物 (苏州
细胞色素 C 释放以激活凋亡通路 。Mag 在抗肿 阿尔法生物科技有限公司)；其他试剂均为市售分
[20]
瘤治疗中具有独特的优势，在临床应用上具有较大 析纯。
潜力。 1.2 仪 器
为了提高 Mag 靶向治疗效果，本研究制备了 荧光显微镜 (东莞市艾斯拓鼎设备有限公司)；
达妥西单抗与 TPP 双重修饰线粒体逐级靶向的免 扫描电子显微镜 (青岛聚好测电子科技有限公司)；
疫脂质体 (aGD2-T-ILN)。并设计以此载体包载 激光粒度分析仪 (山东耐克特分析仪器有限公司)；
Mag 构建 Mag/aGD2-TILN 纳米靶向递药系统，用 高效液相色谱仪 (山东鲁创分析仪器股份有限公
于神经母细胞瘤的免疫和抗癌药物的双重治疗。 司)；共聚焦激光扫描显微镜 (成都世纪美扬科技有