Page 92 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

218 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 215 − 223 第 57 卷

Rho-aGD2-T-ILN 的细胞摄取的图像，使用多功能 呈球形的或类球形，表面光滑，平均粒径约 140 nm，
酶标仪对 Rho-aGD2-T-ILN 的细胞摄取进行定量 具有良好的分散性。为了研究脂质体的理化学特
分析。 性，通过 DSL 测量脂质体粒径和 Zeta 电位。结果
2.9 治疗效果 显示，Mag/LN 和 Mag/aGD2-T-ILN 的粒径分别为
7
将对数生长浓度为每毫升 5 × 10 个的 SH- (122.6 ± 3.5) 和 (136.5 ± 5.1) nm，PDI 分别为 0.169
SY5Y 细胞悬液 (200 μL) 接种于裸鼠腋窝。裸鼠肿 ± 0.012 和 0.184 ± 0.010，Zeta 电位分别为 (15.4 ±
瘤的平均体积达到 100 mm，将 24 只 SH-SY5Y 荷 0.7) 和 (27.5 ± 3.6) mV。测量数据显示，Mag/aGD2-
瘤裸鼠随机分成 4 组。尾静脉注射 200 μL pH T-ILN 的粒径分布符合正态分布特征，且其平均粒
7.4 的磷酸盐缓冲溶液 (作为对照)、游离 Mag 溶液 径数值与电子显微镜观测结果相符。文献显示，粒
(30 mg/kg)、Mag/LN 混悬液 (含有 30 mg/kg Mag) 径处于 100 ~ 200 nm 范围的粒子，因其尺寸与肿瘤
和 Mag/aGD2-T-ILN 混悬液 (含有 30 mg/kg Mag)。 血管的高通透性特征相匹配，且不易被淋巴系统清
每次给药前，记录裸鼠的重量和肿瘤尺寸 (长、宽和 除，故而能够在肿瘤区域形成有效滞留，显著延长
高)，计算肿瘤体积。 药物作用时长 。Mag/aGD2-T-ILN 脂质体的平均
[21]
2.10 统计分析 粒径约为 140 nm，基于上述机制，该脂质体具备通
使用 One-Way ANOVA 和 Post-Hoc Tukey 检 过肿瘤增强渗透与滞留效应 (EPR 效应) 在肿瘤组
测对结果进行分析。在每个时间点，对每组 n = 4 织内蓄积的潜力，从而实现被动靶向递送。Mag/
的每个数据点进行分析。所有统计分析均使用 SPSS aGD2-T-ILN 脂质体表面呈正电荷特性 (Zeta 电位
统计软件进行，P < 0.05 表示差异具有统计学意义。 大于 27.5 mV)，基于库仑力介导的靶向机制，其可
通过静电相互作用特异性结合肿瘤细胞表面负电
3 结果和讨论
荷基团，进而触发内吞作用实现高效摄取 。按正
[22]
3.1 Mag/aGD2-T-ILN 的理化性质 交设计最优处方制备的 Mag/aGD2-T-ILN 的包封
采用薄膜分散法制备了 Mag/aGD2-T-ILN 和 率可达 (86.8 ± 5.2)%，相应的载药量可达 (15.1 ±
Mag/LN。用扫描电镜和透射电镜对脂质体进行表 2.4)%，表明所制备的脂质体能有效包封 Mag，具有
征，以了解其形态。如图 1-A 和 1-B 所示，脂质体 较高的包封率和载药量。

A B

200 nm 200 nm

Figure 1 Physicochemical properties of Mag/aGD2-T-ILN
A: TEM images; B: SEM images

3.2 体外释放和稳定性 质体体外释药达平台期，是因释药机制限制、脂质
如图 2-A 所示，游离 Mag 混悬液的释放呈快 体结构稳定、药物与脂质体作用平衡及外部环境稳
速释放趋势，1 h 内释放率为 45%，6 h 内药物几乎 定，共同致使释药速率趋于稳定。载有 Mag 的脂质
[23]
完全释放，释放率达 95.2%。与游离 Mag 相比，两 体可持续缓慢释放药物，这与文献报道一致 。Mag/
种脂质体制剂的释放曲线相对平滑。12 h 后，释放 aGD2-T-ILN 的累积释放速率高于 Mag/LN，这可能
率接近平稳状态，直至 48 h 时达到最大值，Mag/LN 是由于 Mag/aGD2-T-ILN 的脂质层中插入了 aGD2
和 Mag/aGD2-T- ILN 的累积释放率分别达到 70.2% 和 TPP。文献报道游离 Mag 在水中溶解度很小 。
[24]
和 85.7%。结果表明，所得 Mag/aGD2-T-ILN 脂质 为了满足药物释放的渗漏条件，本研究在 pH 7.4 的
体能显著延长药物释放时间，起到缓控释作用。脂 PBS 缓冲液中加入 0.1% 吐温 80 作为体外释放介