Page 96 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

222 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 215 − 223 第 57 卷
A 10 8 Control B 30 C 2.0 ** ##

Ratio to initial tumor volume 6 4 2 Mag/aGD2-T-LN Body weight/g 25 Control ** ** ** ** Weight of tumor/g 1.5
Free Mag
Mag/LN
1.0
20
Free Mag
0.5
Mag/LN
**
0
0
7
7
14
t/d ** 14 ** ** 21 ** 15 0 Mag/aGD2-T-LN 21 0 Control Free Mag Mag/LN Mag/aGD2-T-LN
t/d
Figure 7 Therapeutic efffcacy of Mag/aGD2-T-ILN, animals in each treatment group received different formulations at an equivalent
dose of 30 mg/kg of Mag, administered via tail vein injection once every three days, starting on the 7th day after inoculation( x ± s, n = 6)
A: Effect of different formulations on tumor size in SH-SY5Y tumor-bearing mice; B: Effect of different formulations on body weight in SH-SY5Y
tumor-bearing mice; C: Tumor weight of SH-SY5Y tumor-bearing mice at the end of the experiment
##
**P < 0.01 vs Free Mag group; P < 0.01 vs Mag/LN group
Mag/LN 及 Mag/aGD2-T-ILN 治疗组均显著抑制肿 (136.5 ± 5.1) nm，PDI 为 0.184 ± 0.010，Zeta 电位为
瘤生长，其中 Mag/aGD2-T-ILN 对肿瘤生长的抑制 (27.5 ± 3.6) mV。最优处方制得的脂质体包封率达
作用最显著。结果显示，用 aGD2 和 TPP 双重修饰 (86.8% ± 5.2)%， 载 药 量 为 (15.1 ± 2.4)%， 且 在
脂质体显著提高了 Mag 对神经母细胞瘤的治疗效 4 ℃ 下展现出优异的缓控释特性与稳定性。
果。如图 7-C 所示，实验终点的肿瘤剥离重量数 体 外 实 验 显 示 ， 相 较 于 游 离 的 Mag， Mag/
据，进一步印证了该结果。 aGD2-T-ILN 对 SH-SY5Y 细胞的毒性提升 6.4 倍；
如图 7-B 所示，在 21 d 的治疗过程中，不同治 Rho-aGD2-T-ILN 可特异性识别 GD2 阳性肿瘤细
疗组的裸鼠的体重显示出不同程度的变化。PBS 组 胞并靶向线粒体。体内实验证实，Mag/ aGD2-T-
裸鼠的体重变化最大，增加了 16.5%，可能是由于肿 ILN 能有效抑制 SH-SY5Y 肿瘤生长且毒性更低。
瘤生长较快。Mag/LN 组裸鼠体重增加 7.4%。游离 基于上述结果，该给药系统具备长循环特性
Mag 处理组裸鼠体重下降 2.7%。Mag/aGD2-T-ILN 及 GD2 与线粒体双重靶向功能，可精准将抗肿瘤
组裸鼠体重增加最小，增加了 5.0%。其中，Mag/ 药物递送至神经母细胞瘤细胞线粒体，实现免疫治
aGD2-T-ILN 组裸鼠给药后体重增长缓慢，说明 疗与靶向治疗的协同效应，有望提升达妥西单抗与
Mag/aGD2-T-ILN 不影响正常器官的代谢活动，裸 厚朴酚的临床应用潜力。
鼠对 Mag/aGD2-T-ILN 具有良好的耐受性。游离
Mag 组裸鼠体重明显下降，说明游离 Mag 对裸鼠机 References
体有一定的不良反应。 [1] Fu Z, Li S, Han S, et al. Antibody drug conjugate: the "biologi-
综 上 所 述 ， 经 Mag/aGD2-T-ILN 处 理 后 ， 荷 cal missile" for targeted cancer therapy[J]. Signal Transduct
Target Ther, 2022, 7(1): 93.
SH-SY5Y 裸鼠的体重变化不显著，而其肿瘤体积显 [2] Zhou Y, Tao L, Qiu JH, et al. Tumor biomarkers for diagnosis,
著减小。其原因可能是由于脂质体经 aGD2 和 prognosis and targeted therapy[J]. Signal Transduct Target
TPP 双重修饰后，具有逐步靶向神经母细胞瘤细胞 Ther, 2024, 9(1): 132.
[3] Milane L, Trivedi M, Singh A, et al. Mitochondrial biology, tar-
及其线粒体的能力。Mag/aGD2-T-ILN 可以将更多
gets, and drug delivery[J]. J Control Release, 2015, 207: 40-58.
的药物转运到细胞中，同时更有效地抑制体内 SH- [4] Zong Y, Li H, Liao P, et al. Mitochondrial dysfunction: mecha-
SY5Y 肿瘤细胞的生长，从而降低毒性和副作用。 nisms and advances in therapy[J]. Signal Transduct Target
Ther, 2024, 9(1): 124.
4 结 论 [5] Glover HL, Schreiner A, Dewson G, et al. Mitochondria and
cell death[J]. Nat Cell Biol, 2024, 26(9): 1434-1446.
本研究成功制备了经达妥西单抗与三苯基膦 [6] Chen FL, Xue YC, Zhang WK, et al. The role of mitochondria
in tumor metastasis and advances in mitochondria-targeted can-
双重修饰的线粒体靶向免疫脂质体 (Mag/aGD2-T-
cer therapy[J]. Cancer Metastasis Rev, 2024, 43(4): 1419-1443.
ILN)。该脂质体呈光滑球形，分散性良好，其粒径为 [7] Jeena MT, Kim S, Jin S, Ryu JH. Recent Progress in mitochon-