Page 95 - 《中国药科大学学报》2026年第2期
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第  57 卷第  2 期 李佳慧,等:载厚朴酚达妥西单抗及三苯基膦双重修饰免疫脂质体对神经母细胞瘤的靶向治疗作用                                  221
                     A   120                               #   B   120                               #

                               Free Mag        ##   ** **  *  **         Free Mag             *  ** #  *
                                                     #
                                                                         Mag/LN
                               Mag/LN
                        Cell inhibition rate/% 100  * ##  * **    Cell inhibition rate/% 100  * **  *  ##
                                                                         Mag/aGD2-T-ILN
                               Mag/aGD2-T-ILN
                                                                   80
                         80
                                                                                          **
                                                                   60
                         60
                                                                                    ##
                                          **
                                                                   40
                         40
                         20
                          0                                        20 0
                              0    0.1   1    10   50   100             0    0.1   1    10    50   100
                                        c/(μmol/L)                                  c/(μmol/L)
               Figure 5    In  vitro  cytotoxicities  determined  by  CCK-8  assay,  after  24  h  treatment  with  free  Mag,  Mag/LN  and  Mag/aGD2-T-ILN
               ( x ± s, n = 3)
               A: SH-SY5Y cells; B: SMS-KCNR cells
                                                ##
                                          #
               *P < 0.05 ,**P < 0.01 vs Free Mag group; P < 0.05,  P < 0.01 vs Free Mag/LN group
                 A         Control                Free Mag                Mag/LN              Mag/aGD2-T-LN

                                                            Q2
                                    Q2
                                                                                   Q2
                                                                                                          Q2
                  10 5  Q1         2.82%  10 5  Q1       22.15%  10 5  Q1       30.04%  10 5  Q1       41.20%
                                            3.36%
                                                                   6.13%
                     4.01%
                                                                                           4.34%
                  10 4                   10 4                   10 4                   10 4
                  PI-A  10 3  Q3    Q4   PI-A  10 3  Q3     Q4  PI-A  10 3  Q3     Q4  PI-A  10 3  Q3     Q4
                     92.05%        1.12%    57.22%       17.03%    43.20%       20.63%     21.05%      33.41%
                  10 2                   10 2                   10 2                   10 2
                  10 1                   10 1                   10 1                   10 1
                   0                      0                      0                      0
                    M 10 1  10 2  10 3  10 4  10 5  M 10 1  10 2  10 3  10 4  10 5  M 10 1  10 2  10 3  10 4  10 5  M 10 1  10 2  10 3  10 4  10 5
                    0     Annexin v-A       0    Annexin v-A       0    Annexin v-A       0    Annexin v-A
                                              B                     **
                                                100                     ##
                                                Apoptosis rate/%  60
                                                 80
                                                 40
                                                 20
                                                  0
                                                     Control  Free Mag  Mag/LN Mag/aGD2-T-LN


               Figure 6    Assessment of Mag/aGD2-T-ILN on apoptosis levels in SH-SY5Y cells with Annexin V-FITC/PI staining by flow cytometry
               A:  Detection  of  apoptosis  of  SH-SY5Y  cells  treated  with  different  formulations;  B:Ratio  of  apoptosis  between  SH-SY5Y  treated  with  various
               formulations ( x ± s, n = 3)
                                   ##
               **P < 0.01 vs Free Mag group;  P < 0.01 vs Mag/LN group
               T-ILN  细胞凋亡率最高,这意味着              Mag/aGD2-T-      3.7    Mag/aGD2-T-ILN  的体内抗肿瘤作用
               ILN  可能增加肿瘤细胞摄取,提高线粒体中                 Mag 的          为了研究     Mag/aGD2-T-ILN  的体内抗肿瘤作
               浓度,并加速       SH-SY5Y  细胞的凋亡。这一发现与                用,本实验检测了给药期间荷瘤裸鼠的肿瘤体积和

               细胞毒性实验结果一致。细胞毒性实验数据显示,                           体重的变化。如图          7-A  所示,经过    21 d 的治疗后,
               相同   Mag 浓度条件下,Mag/aGD2-T-ILN        与  2-ME/    PBS  组裸鼠肿瘤大小随着治疗天数的增加呈现明
               LN  组对  SH-SY5Y、SMS-KCNR      细胞的杀伤能力            显的增长趋势,而          Mag、Mag/LN   和  Mag/aGD2-T-
               均显著强于游离 Mag 组,且          Mag/aGD2-T-ILN  组表      ILN  组的肿瘤增长趋势相对较小。以第               6 次给药为
               现出最强的细胞毒性。这两组实验结果相互印证,                           例,PBS、Mag、Mag/LN      和  Mag/aGD2-T-ILN  组中
               共同揭示了       Mag/aGD2-T-ILN  在抗肿瘤活性上的             肿瘤体积与初始肿瘤体积的比率分别为                      8、2.4、
               显著优势。                                            1.63 和  0.68。 数 据 显 示 , 与 对 照 组 相 比 , Mag、
   90   91   92   93   94   95   96   97   98   99   100