Page 85 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

第 57 卷第 2 期 乔佳男，等：胰腺癌靶向纳米载体的合成、表征及其改善光动力治疗研究 211

固体，具有良好的水溶性，在水中复溶后为蓝色澄 更能减少与红细胞和血浆蛋白的非特异性相互作
明溶液（图 4-A），粒径为（89.18±0.21）nm（图 4-B）， 用，这将有利于纳米粒在血液循环中保持更好的分
[15]
Zeta 电位为（−21.57±0.38）mV，带负电荷的纳米粒 散性，避免与血浆蛋白或红细胞发生聚集作用 。

A B 120 C 2.0 Demulsification

100 Nanoparticles
1.5
80
Intensity 60 Abs 1.0
40
0.5
20
0 0
60 75 90 105 120 300 400 500 600 700 800
Diameter/nm λ/nm
D E
800 Demulsification 700 Tumor homogenates 12 h
Tumor homogenates 24 h
Fluorescence intensity 400 Fluorescence intensity 500 Serum 12 h
600
Nanoparticles
Tumor homogenates 48 h
600
Serum 24 h
400
Serum 48 h
300
200
200
0 100 0
600 650 700 750 800 650 660 670 680 690 700
λ/nm λ/nm
Figure 4 Characterization of LL-PTP/zinc phthalocyanine (LL-PTP/ZnPc)
A-B: Photograph and particle size distribution of LL-PTP/ZnPc nanoparticles; C-D: Fluorescence spectra and UV-Vis absorption spectra of LL-
PTP/ZnPc nanoparticles before and after demulsification at the same concentration; E: Fluorescence spectra of LL-PTP/ZnPc nanoparticles at 12,
24 and 48 h incubation with tumor homogenates or serum

值得注意的是，LL-PTP/ZnPc 的粒径明显低于 限制了单线态氧和 ROS 的产生。相反，在肿瘤组织
LL-PTP 的粒径，此外，发现 LL-PTP 偶联物中 ZnPc 匀浆中，荧光强度随着孵育时间的延长而增加（图 4-
的载药量与粒径呈负相关。推测这可能是由于 E） ， 表 明 LL-PTP/ZnPc 在 肿 瘤 组 织 中 逐 渐 释 放
ZnPc 中异吲哚单元的大 π 键结构和 LND 中吲唑结 ZnPc 单体，这可能有助于荧光信号的产生和光敏剂
构的相似性，这两种结构都是苯并氮杂五环结构，使 治疗作用的发挥。ZnPc 的这种独特发光特性将有
得 ZnPc 和 LND 很容易通过 π-π 相互作用紧密排 助于纳米粒在正常组织中具有较低光毒性。
列。因此，随着 ZnPc 比例的增加，LL-PTP 偶联物 由于荧光淬灭状态限制 ROS 生成，释放后才
与 ZnPc 之间的相互作用力逐渐增强，由于核心紧密 能有效发挥光动力作用。因此研究 LL-PTP/ZnPc
堆积，使得粒径显著减小。在此基础上，进一步研究 在不同生物环境中的药物释放行为，监测了 LND
了 LL-PTP/ZnPc 中的 ZnPc 堆叠方式。有趣的是， 和 ZnPc 的累积释放百分比。如图 5-A 和 5-B 所
与通过纳米粒破乳形成的 ZnPc 单体相比，LL-PTP/ 示，LL-PTP/ZnPc 在血清中相对稳定 48 h，释放的
ZnPc 在水溶液的 UV-Vis 光谱中的 Soret 带和 Q 带 LND 和 ZnPc 不到 7%，而在肿瘤匀浆中的药物释
显示出蓝移和加宽（图 4-C）。此外，图 4-D 显示， 放百分比显著增加，LND 和 ZnPc 释放比例分别为
ZnPc 单体的明显荧光发射范围为 650~700 nm，而 （34.89±2.55）% 和（42.64±2.90）%，比例分别比血清
LL-PTP/ZnPc 中的荧光发射几乎消失。根据 Kasha 中提高了 6.2 和 6.5 倍。其增加可能与肿瘤组织中
激子理论，这些结果与 ZnPc 在 LL-PTP 偶联物中形 复杂的酶系统以及酸性环境有关。因此，LL-PTP/
成的 H-聚集体有关，这不仅导致荧光淬灭，还表明 ZnPc 在血液循环系统中具有良好的稳定性和完整
这种状态下的光敏剂实际上处于相对“关闭”的状 的纳米结构，并且倾向于在肿瘤组织中解离来释放
态 [11，16−17] 。当 LL-PTP/ZnPc 在血清中孵育 12、24 药物。这种特性有利于光敏剂的精确递送，并在肿
和 48 h，由于荧光淬灭，荧光强度始终较弱（图 4-E）， 瘤组织中产生治疗作用。为研究载药纳米粒的稳