Page 81 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

第 57 卷第 2 期 乔佳男，等：胰腺癌靶向纳米载体的合成、表征及其改善光动力治疗研究 207

with an efficiency significantly superior to that of LL/ZnPc (non-targeted control nanoparticles) and free ZnPc.
Intracellular reactive oxygen species (ROS) levels were detected using the DCFH-DA probe, with the finding that
LL-PTP/ZnPc, upon light irradiation, induced a marked increase in intracellular ROS production—an effect that
is conducive to achieving enhanced photodynamic therapy (PDT) efficacy against pancreatic cancer. In
conclusion, this study successfully developed LL-PTP, a targeted nanocarrier for pancreatic cancer, and achieved
efficient loading of ZnPc, which effectively improved the effect of PDT on pancreatic cancer.
Key words pancreatic cancer; targeted nanocarriers; photodynamic therapy; synthesis of nanocarriers;
characterization of nanocarriers; enhance photodynamic therapy efficacy

This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82404550); and Youth Fund Project of Jiangsu
Provincial Natural Science Foundation (BK20221044)

胰腺癌的 5 年生存率约为 10%，由于其恶性程 的纳米系统 LL-PTP/ZnPc。基于低分子量肝素的偶
[8]
度高，预后非常差 [1−2] 。手术切除及其联合辅助化疗 联物作为亲水性生物相容性载体 ，有利于克服
是目前最广泛使用的治疗方法之一，但可以通过手 ZnPc 水溶性差的问题 [9−10] 。LL-PTP/ZnPc 可以在肿
术切除的患者不到 20%，其中约 80% 的患者在术后 瘤部位积聚，然后通过增强渗透性和保留性（EPR）
复发导致死亡，因此，目前尚无治疗方法在延长患 和 PTP 介导的主动靶向作用被肿瘤细胞吞噬。有
者生存期方面取得突破性进展，迫切需要引入新的 趣的是，作为一种基于聚集引起淬灭（ACQ）的环境
响应荧光染料 ，当 ZnPc 被包裹在纳米粒中并形
[11]
治疗策略。
光动力疗法（PDT）因其较小的侵入性、可重复 成 H-聚集体时，荧光完全淬灭，光敏剂无法激活而
处于“关闭”状态。在肿瘤组织中的纳米粒降解或
性、对正常组织无累积毒性，被临床实践中公认为
对抗实体瘤的强大技术，其通过光敏剂在光照下活 分解后，ZnPc 被释放并发出强烈的荧光（“打开”），
在激光照射下，能够显著升高细胞内 ROS 杀死肿
化产生活性氧（ROS），ROS 有细胞毒性，从而达到
瘤细胞。在这种纳米载体负载情况下，ZnPc 具有
选择性杀死肿瘤细胞的目的 [3−4] 。酞菁锌（ZnPc）为
“关闭到打开”信号切换的能力，可以防止对正常组
第二代光敏剂，消光系数（274 000 M cm ）显著优
−1
−1
织的毒性，有望成为实现更准确 PDT 有前景的工
于其他光敏剂，并且其具有光动力效率高、成分单
具。本研究的结果表明胰腺癌靶向纳米载体 LL-
一、结构明确、稳定性好、暗毒性较低、治疗波长
[5]
670 nm 对组织穿透性好等优点 。由 4 个异吲哚单 PTP 能够有效负载 ZnPc，增强 ZnPc 靶向摄取能力
以提高 PDT 疗效，从而显著抑制肿瘤细胞生长。
元共轭组成，结构中含有 18 个 π 电子的大 π 共轭
体系，有 4 个苯并氮杂五元环共价组成，由于这个 1 材 料
特殊的大 π 键结构，使 ZnPc 疏水性很强、在水溶液
中易形成聚集体，妨碍其在生理溶剂和体液中的溶 1.1 试 剂
解性而影响体内光动力效率，限制其临床应用，这 LMWH（MW=5 795，南京大学制药有限公司）；
是大多数第二代光敏剂普遍存在的问题。 氯尼达明（LND，纯度 98%，南京康满林生物医药科
为了解决该问题，本研究设计一种纳米递送载 技有限公司）；KTLLPTPC（PTP，纯度 98%，吉尔生
体，负载 ZnPc 得到的纳米粒为新型光敏剂，可以实 化上海有限公司）；炔丙醇（成都艾科达化学技术有
现对胰腺癌的更高疗效。具体而言，通过点击化学 限公司）；ZnPc（纯度 97%，西格玛奥德里奇 (上海)
将 氯 尼 达 明 （ LND） 与 低 分 子 量 肝 素 （ LMWH） - 贸易有限公司）；透析袋（MWCO=3 500，上海绿鸟科
plectin-1 靶向肽（PTP）偶联，制备两亲性偶联物 LL- 技发展有限公司）；薄层色谱硅胶板（硅胶 GF254，
PTP。LND 结构中同样含有苯并氮杂五元环结构， 乳山市太阳干燥剂有限公司）；柱色谱用硅胶
有利于与 ZnPc 通过 π-π 相互作用载药。PTP 序列 （200~300 目，青岛海洋化工厂）；水为纯水或超纯水，
KTLLPTP 作为靶向配体选择性结合在胰腺癌细胞 其他化学品为分析级，未经进一步纯化即可使用。
上 过 表 达 的 plectin-1 [6−7] 。 随 后 ， 作 为 光 敏 剂 的 1.2 仪 器
ZnPc 被进一步包封在 LL-PTP 偶联物中，形成最终 TU-1810 紫外分光光度计（北京普析通用仪器