Page 76 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

202 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 196 − 205 第 57 卷

层经无水硫酸钠干燥、过滤、真空浓缩后硅胶柱色 (2H, m,NCH CH )。LC-MS (ESI) m/z (%):359.0 [M+
2 2
谱纯化，以二氯甲烷-甲醇 （80∶1）溶液为洗脱剂，分 H] 。
+
离得到化合物 15a~15b。 1.2.14 中间体化合物 18 的合成 称取 2-氟-4-
[18]
化合物 15a 浅黄色固体，0.72 g，收率 60%， 硝基苯甲酸甲酯（5.00 g，25.11 mmol）加入到乙醇
1
mp:145.7~146.5 ℃。 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ: 30 mL 溶液中，随后滴加 80% 水合肼 5 mL，升温至
3
8.05(1H, ddd, J = 8.7, 2.5, 1.2 Hz, Ar-H), 8.01(1H, dd, 80 ℃ 反应 5 h。反应完毕后，减压浓缩得粗品，粗
J = 9.7, 2.5 Hz, Ar-H), 7.45(1H, dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 品以二氯甲烷：甲醇 （50∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱
Ar-H), 4.12(2H, s, COCH N), 3.80~3.64(4H, m, 色谱纯化，分离得到黄色固体 18 3.05 g，收率 61%，
2
ArNCH CH N), 3.04(2H, q, J = 7.4 Hz, SO CH ), 1.37 mp:152.6~153.7 ℃。
2
2
2
2
(3H, t, J = 7.4 Hz, SO CH CH )。LC-MS (ESI) m/z 1.2.15 中间体化合物 19a~19b 的合成 称取中间
2
2
3
+
(%):332.0 [M+H] 。 体 18（1.00 g，5.02 mmol）于 100 mL 圆底烧瓶中，
化合物 15b 浅黄色固体，0.96 g，收率 68%， 加入二氯甲烷 30 mL 溶解后，加入三乙胺（0.61 g，
1
mp:158.9~159.5 ℃。 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ: 6.02 mmol），随后向其中缓慢滴加乙磺酰氯或乙酰
3
8.07(1H, m, Ar-H), 7.95(1H, dd, J = 9.6, 2.6 Hz, Ar- 氯（6.02 mmol），室温反应 3 h。TLC 检测反应完成
H), 7.48(1H, m, Ar-H), 4.09(2H, s, COCH N), 3.67~ 后，以水洗涤萃取后（150 mL × 3），二氯甲烷层经无
2
3.64(4H, m, OCH ), 3.58(4H, s, NCH CH NCH CH ), 水硫酸钠干燥、过滤、真空浓缩后柱色谱，以二氯甲
2
2
2
2
2
3.32~3.29(4H, m, NCH )。LC-MS (ESI) m/z (%):389.1 烷-甲醇 （100∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化，
2
+
[M+H] 。 分离得到化合物 19a~19b。
1.2.13 中间体化合物 16a~16b 的合成 称取中间 化合物 19a 浅黄色固体，0.79 g，收率 65%，
1
体 15a~15b（2.00 mmol），铁粉（1.12 g，20.05 mmol） mp:200.8~201.6 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d )
6
和氯化铵（1.07 g，20.00 mmol）加入到乙醇 10 mL 和 δ: 10.61(1H, s, CONH), 9.89(1H, s, CONHNH), 8.32
水 2 mL 的混合溶液中，升温至 90 ℃ 反应 3 h。反应 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.06(d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.91(s,
完毕后，将反应液倒入水 100 mL 中，用乙酸乙酯萃 3H)。LC-MS (ESI) m/z (%):242.0 [M+H] 。
+
取（50 mL × 3），有机相用饱和食盐水洗涤（10 mL × 化合物 19b 浅黄色固体，0.88 g，收率 60%，
2），无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品，粗品以二氯 mp:184.8~185.6 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d )
1
6
甲烷-甲醇 （30∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化， δ: 10.80(1H, s, CONH), 8.78(1H, d, J = 11.5 Hz,
分离得到化合物 16a~16b。 CONHNHSO ), 7.94~7.89(2H, m, Ar-H), 7.68~7.63
2
化合物 16a 白色固体，0.25 g，收率 42%，mp: (1H, m, Ar-H), 3.18(2H, q, J = 7.3 Hz, SO CH ), 1.45
2
2
1
150.8~151.5 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d ) δ: (3H, t, J = 7.4 Hz, CH )。LC-MS (ESI) m/z (%):292.1
3
6
+
7.69(1H, ddd, J = 32.3, 5.7, 3.3 Hz, Ar-H), 7.16(1H, t, [M+H] 。
J = 8.7 Hz, Ar-H), 6.50(1H, dd, J = 12.8, 2.4 Hz, Ar- 1.2.16 中间体化合物 20a~20b 的合成 称取中间
H), 5.79(2H, s, NH ), 4.00(2H, s, COCH N), 3.63~ 体 19a~19b（2.00 mmol），铁粉（1.12 g，20.05 mmol）
2 2
3.59(2H, m, ArNCH CH N), 2.90~2.85(2H, m, 和氯化铵（1.07 g，20.00 mmol）加入到乙醇 10 mL 和
2
2
ArNCH CH N), 2.42(2H, q, J = 7.0 Hz, SO CH ), 1.25 水 2 mL 的混合溶液中，升温至 90 ℃ 反应 3 h。反应
2
2
2
2
(3H, t, J = 7.0 Hz, SO CH CH )。LC-MS (ESI) m/z 完毕后，将反应液倒入水 100 mL 中，用乙酸乙酯萃
3
2
2
+
(%):302.0 [M+H] 。 取 (50 mL × 3)，有机相用饱和食盐水洗涤 (10 mL ×
化合物 16b 白色固体，0.33 g，收率 47%，mp: 2)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品，粗品以二氯
1
132.8~133.7 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d ) δ: 甲烷-甲醇 （30∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化，
6
7.52(1H, dd, J = 12.7, 1.6 Hz, Ar-H), 7.27~7.21(1H, m, 分离得到化合物 20a~20b。
Ar-H), 6.59~6.54(1H, m, Ar-H), 5.58(2H, br.s, NH ), 化合物 20a 浅黄色固体，0.20 g，收率 48%，
2
1
3.67~3.64(4H, m, OCH ), 3.58(2H, s, COCH N), 3.52~ mp:190.8~191.6 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d ) δ:
2
6
2
3.48(2H, m,NCH CH ), 3.02(4H, s, NCH ), 2.52~2.48 10.28(1H, s, CONHNH), 10.26(1H, s, CONHNH), 7.78
2
2
2