Page 74 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

200 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 196 − 205 第 57 卷

和不同小分子胺 R -R （5.16 mmol）加入至 DMF m, SO CH CH Cl), 3.57~3.50(2H, m, SO CH CH Cl)。
1a 1f 2 2 2 2 2 2
+
10 mL 中，加毕，室温反应 5 h。反应完毕，将反应液 LC-MS (ESI) m/z (%):269.0 [M+H] 。
倒入水 50 mL 中，用乙酸乙酯萃取 (50 mL × 3)，有 1.2.6 中间体化合物 8a~8b 的合成 称取中间体
机相用饱和食盐水洗涤 (10 mL × 2)，无水硫酸钠干 7（1.00 g，3.74 mmol），碳酸钾 (0.62 g, 4.49 mmol) 和
燥 ， 减 压 浓 缩 得 粗 品 ， 粗 品 以 二 氯 甲 烷 -甲 醇 不同小分子胺 R ~R (4.49 mmol) 加入至 DMF 10
2a
2b
（100∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化，分离得到 mL 中，加毕，室温反应 5 h。反应完毕，将反应液倒
化合物 3a~3f，收率 65%~70%。 入水 50 mL 中，用乙酸乙酯萃取 (50 mL × 3)，有机
1.2.3 中间体化合物 4a~4f 的合成 称取中间 相用饱和食盐水洗涤 (10 mL × 2)，无水硫酸钠
[17]
体 3a~3f（2.00 mmol），铁粉（1.12 g，20.05 mmol）和 干燥，减压浓缩得粗品，粗品以二氯甲烷-甲醇
氯化铵（1.07 g，20.00 mmol）加入到乙醇 10 mL 和水 （100∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化，分离得到
2 mL 的混合溶液中，升温至 90 ℃ 反应 3 h。反应 化合物 8a~8b。
完毕后，将反应液倒入水 100 mL 中，用乙酸乙酯萃 化合物 8a 浅黄色固体，0.66 g，收率 55%，
1
取 (50 mL × 3)，有机相用饱和食盐水洗涤 (10 mL × mp:158.5~159.8 ℃。 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ:
3
2)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品，粗品以二氯 8.21(1H, dd, J = 8.5, 7.0 Hz, Ar-H), 8.14~8.09(1H, m,
甲烷-甲醇 （30∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化， Ar-H), 8.05(1H, dd, J = 9.9, 2.0 Hz, Ar-H), 3.61(2H,
分离得到化合物 4a~4f，收率 40%~50%。 s, SO CH ), 3.51~3.48(2H, m, OCH ), 3.44~3.40(2H,
2
2
2
1.2.4 中间体化合物 6 的合成 称取 3,4-二氟硝基 m, OCH ), 2.75(2H, t, J = 7.0 Hz, SO CH CH ), 2.43
2
2
2
2
苯（5.00，31.43 mmol），碳酸钾 (5.21 g, 37.70 mmol) (2H, s, NCH ), 2.36(2H, s, NCH )。LC-MS (ESI) m/z
2
2
+
和 2-巯基乙醇 (2.95 g，37.76 mmol) 加入至 DMF (%):319.2 [M+H] 。
30 mL 中，加毕，升温至 110 ℃ 反应 5 h。反应完 化合物 8b 浅黄色固体，0.73 g，收率 58%，mp:
毕，将反应液倒入水 150 mL 中，用乙酸乙酯萃取 163.6~164.8 ℃。 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ: 8.19~
1
3
(50 mL × 3)，有机相用饱和食盐水洗涤 (10 mL × 8.15(1H, m, Ar-H), 8.11~8.05(1H, m, Ar-H), 8.03~8.01
2)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品。粗品加入到 (1H, m, Ar-H), 3.45(2H, d, J = 9.1 Hz, SO CH ), 2.83
2
2
氯化亚砜 10 mL 中，升温至 80 ℃ 反应 2 h。反应完 (2H, s, SO CH CH ), 2.65(4H, s, NCH ), 2.48(4H, s,
2
2
2
2
毕后，将反应液缓慢滴加到水 150 mL 中，饱和碳酸 SCH )。LC-MS (ESI) m/z (%):335.0 [M+H] 。
+
2
氢钠溶液调节 pH 至中性，用乙酸乙酯萃取 (50 mL 1.2.7 中间体化合物 9a~9b 的合成 称取中间体
× 3)，有机相用饱和食盐水洗涤 (30 mL × 2)，无水硫 8a~8b（2.00 mmol），铁粉（1.12 g，20.05 mmol）和氯
酸钠干燥，减压浓缩得粗品，粗品以二氯甲烷：甲醇 化铵（1.07 g，20.00 mmol）加入到乙醇 10 mL 和水
（100∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化，分离得到 2 mL 的混合溶液中，升温至 90 ℃ 反应 3 h。反应
黄色固体 3.70 g，收率 50%，mp:48.5~49.7 ℃。 H 完毕后，将反应液倒入水 100 mL 中，用乙酸乙酯萃
1
NMR (600 MHz, CDCl ) δ: 8.06(1H, ddd, J = 8.6, 2.3, 取 (50 mL × 3)，有机相用饱和食盐水洗涤 (10 mL ×
3
0.9 Hz, Ar-H), 7.96(1H, dd, J = 9.4, 2.4 Hz, Ar-H), 2)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品，粗品以二氯
7.47(1H, dd, J = 8.6, 7.2 Hz, Ar-H), 3.61~3.40(4H, m, 甲烷-甲醇 （30∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化，
SCH CH Cl)。LC-MS (ESI) m/z (%):237.0 [M+H] 。 分离得到化合物 9a~9b。
+
2
2
1.2.5 中间体化合物 7 的合成 称取中间体 6 化合物 9a 白色固体，0.23 g，收率 40%，mp:
（3.70 g，15.70 mmol）加入到醋酸 15 mL 中，缓慢 165.3~166.8 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d ) δ:
1
6
向其中滴加 30% H O 5 mL，加毕，升温至 90 ℃ 7.25~7.23(1H, t, J = 7.4 Hz, Ar-H), 7.04(1H, dd, J = 9.9,
2
2
反应 12 h。反应完毕后，将反应液缓慢滴加到水 2.0 Hz, Ar-H), 6.94(1H, d, J = 7.7 Hz, Ar-H), 5.20(2H,
150 mL 中，析出黄色固体，抽滤，滤饼用水洗涤、 br.s, NH ), 3.59(2H, t, J = 7.1 Hz, SO CH ), 3.54~3.50
2
2
2
干燥后得黄色固体 2.14 g，收率为 51%，mp:98.5~ (2H, m, OCH ), 3.46~3.41(2H, m, OCH ), 2.76(2H,
2
2
1
99.6 ℃。 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ: 7.97~7.89 t, J = 7.0 Hz, SO CH CH ), 2.45(2H, s, NCH ), 2.38
2
3
2
2
2
+
(2H, m, Ar-H), 7.69~7.65(1H, m, Ar-H), 3.80~3.71(2H, (2H, s, NCH )。LC-MS (ESI) m/z (%):289.1 [M+H] 。
2