Page 75 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

第 57 卷第 2 期 吴 杰，等：Asundexian 衍生物的设计、合成及活性评价 201

化合物 9b 浅黄色固体，0.29 g，收率 48%， 7.50~7.48(1H, m, Ar-H), 7.25(1H, s, SO NH), 7.20~
2
1
mp:171.1~172.8 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d ) 7.15(2H, m, Ar-H), 5.60(2H, br.s, NH ), 2.40(1H, s,
6
2
δ: 7.19~7.16(1H, m, Ar-H), 7.04~7.01(1H, m, Ar-H), NHCH), 0.65~0.60(4H, m, NHCHCH )。LC-MS (ESI)
2
+
6.85(1H, dd, J = 9.6, 2.6 Hz, Ar-H), 5.07(2H, br.s, NH ), m/z (%):231.0 [M+H] 。
2
3.48(2H, s, SO CH ), 2.80(2H, s, SO CH CH ), 2.62 化合物 12b 浅黄色固体，0.29 g，收率 48%，
2
2
2
2
2
1
(4H, s, NCH ), 2.44(4H, s, SCH )。LC-MS (ESI) m/z mp:158.9~160.2 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d ) δ:
2 2 6
(%):305.0 [M+H] 。 7.54(1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz, Ar-H), 7.28(1H, s, SO NH),
+
2
1.2.8 中间体化合物 11a~11b 的合成 称取 2-氟- 7.08~7.04(2H, m, Ar-H), 5.28(2H, br.s, NH ), 3.54(4H,
2
4-硝基苯磺酰氯（3.00 g，12.52 mmol）于 100 mL 圆 s, OCH ), 3.21(2H, t, J = 5.8 Hz, SO NHCH ), 2.53
2
2
2
底烧瓶中，加入二氯甲烷 30 mL 溶解后，加入三乙 (2H, t, J = 5.7 Hz, SO NHCH CH ), 2.40~2.37(4H,
2
2
2
+
胺（1.52 g，15.02 mmol），随后向其中缓慢滴加小分 m, NCH )。LC-MS (ESI) m/z (%):304.1 [M+H] 。
2
子胺 R ~R （15.02 mmol），室温反应 2 h。TLC 检 1.2.10 中间体化合物 13 的合成 称取 3,4-二氟硝
3a 3b
测反应完成后，以水洗涤萃取后（150 mL × 3），二氯 基苯（5.00，31.43 mmol），碳酸钾 (5.21 g, 37.70 mmol)
甲烷层经无水硫酸钠干燥、过滤、真空浓缩后硅胶 和 3-氧代-1-哌嗪羧酸叔丁酯 (7.55 g，37.70 mmol) 加
柱色谱纯化，以二氯甲烷-甲醇 （100∶1）溶液为洗脱 入至 DMF 30 mL 中，加毕，升温至 90 ℃ 反应 5 h。
剂，分离得到化合物 11a~11b。 反应完毕，将反应液倒入水 150 mL 中，用乙酸乙
化合物 11a 浅黄色固体，1.95 g，收率 60%， 酯萃取 (50 mL × 3)，有机相用饱和食盐水洗涤
1
mp:123.1~124.9 ℃。 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ: (10 mL × 2)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品，粗
3
8.27(1H, dd, J = 2.5, 1.2 Hz, Ar-H), 8.26~8.23(1H, m, 品以二氯甲烷-甲醇 （80∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱
Ar-H), 7.58(1H, dd, J = 9.0, 7.1 Hz, Ar-H), 5.43(1H, 色谱纯化，分离得到白色固体 13 4.80 g，收率 45%，
1
s, SO NH), 2.25~2.22(1H, m, NHCH), 0.67~0.65(2H, mp:156.8~157.2 ℃。 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ:
3
2
m, NHCHCH ), 0.62~0.60(2H, m, NHCHCH )。LC- 8.13~8.09(1H, m, Ar-H), 8.07(1H, dd, J = 9.7, 2.3 Hz,
2
2
+
MS (ESI) m/z (%):261.0 [M+H] 。 Ar-H), 7.53~7.49(1H, m, Ar-H), 4.30(2H, s, COCH N),
2
化合物 11b 浅黄色固体，2.75 g，收率 66%， 3.87~3.81(2H, m, ArNCH CH N), 3.76~3.70(2H, m,
2
2
1
mp:160.2~161.7 ℃。 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ: ArNCH CH N), 1.51(9H, s, CH )。LC-MS (ESI) m/z
3 2 2 3
+
8.30~8.27(1H, m, Ar-H), 8.17~8.15(1H, m, Ar-H), (%):340.0 [M+H] 。
7.64(1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz, Ar-H), 5.62(1H, s, 1.2.11 中间体化合物 14 的合成 称取中间体
SO NH), 3.68(4H, t, J = 4.7 Hz, OCH ), 3.06(2H, t, 13（4.80 g，14.15 mmol）加入至 4M 盐酸二氧六环
2
2
J = 5.9 Hz, SO NHCH ), 2.49(2H, t, J = 5.7 Hz, 30 mL 中，室温反应 12 h。反应完毕，减压浓缩得到
2
2
SO NHCH CH ), 2.42(4H, s, NCH )。LC-MS (ESI) 14，灰色固体 3.51 g，收率 90%，mp:160.2~161.5 ℃。
2
2
2
2
+
m/z (%):334.1 [M+H] 。 1 H NMR (600 MHz, CDCl ) δ: 10.15(2H, br.s, NHHCl),
3
1.2.9 中间体化合物 12a~12b 的合成 称取中间体 7.56(1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz, Ar-H), 7.54~7.48(1H,
11a~11b（2.00 mmol），铁粉（1.12 g，20.05 mmol）和 m, Ar-H), 7.44(1H, d, J = 2.3 Hz, Ar-H), 4.01(2H,
氯化铵（1.07 g，20.00 mmol）加入到乙醇 10 mL 和水 s, COCH N), 3.91(2H, m, ArNCH CH N), 3.55(2H,
2
2
2
2 mL 的混合溶液中，升温至 90 ℃ 反应 3 h。反应 m, ArNCH CH N)。LC-MS (ESI) m/z (%):240.1 [M+
2
2
完毕后，将反应液倒入水 100 mL 中，用乙酸乙酯萃 H] 。
+
取 (50 mL × 3)，有机相用饱和食盐水洗涤 (10 mL × 1.2.12 中间体化合物 15a~15b 的合成 称取中间
2)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品，粗品以二氯 体 14（1.00 g，3.63 mmol）于 100 mL 圆底烧瓶中，
甲烷-甲醇 （30∶1）溶液为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化， 加入二氯甲烷 30 mL 溶解后，加入三乙胺（0.44 g，
分离得到化合物 12a~12b。 4.36 mmol），随后向其中缓慢滴加乙磺酰氯或 4-吗
化合物 12a 灰色固体，0.19 g，收率 41%，mp: 啉磺酰氯（4.36 mmol），室温反应 3 h。TLC 检测反
1
150.2~151.9 ℃。 H NMR (600 MHz, DMSO-d ) δ: 应完成后，以水洗涤萃取后（150 mL × 3），二氯甲烷
6