Page 111 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

第 57 卷第 1 期 钱程昱，等：黄芪桂枝五物汤通过 Nrf2/HO-1 通路改善脑缺血损伤的机制研究 105
A B C

Cell viability (% of Control) 100 ** # # ## Lactate dehydrogenase activity/(U/L) 50 # ##
MAP2 150 150
DAPI 100 ** #

50

50 μm 0 0
Control Model Control Model
HGWD (8 mg/mL) HGWD (8 mg/mL)
HGWD (16 mg/mL)
HGWD (32 mg/mL)
HGWD (16 mg/mL)
HGWD (32 mg/mL)
D 1.5 E 1.5 F 1.5 G 2.0 **
Nrf2 mRNA expression (FC) 1.0 ** # ## HO-1 mRNA expression (FC) 1.0 ** # ## Bcl-2 mRNA expression (FC) 1.0 ** # # Bax mRNA expression (FC) 1.5 # #

1.0
0.5
0.5
0.5
0.5
0
HGWD (8 mg/mL) HGWD (8 mg/mL) HGWD (8 mg/mL) HGWD (8 mg/mL)
Control Model 0 Control Model 0 Control Model 0 Control Model
HGWD (16 mg/mL)
HGWD (16 mg/mL)
HGWD (32 mg/mL)
HGWD (16 mg/mL)
HGWD (32 mg/mL)
HGWD (16 mg/mL)
HGWD (32 mg/mL)
HGWD (32 mg/mL)
Figure 5 Effects of HGWD on cell viability, lactate dehydrogenase(LDH) release, apoptosis and the expression of Nrf2/HO-1 and Bcl-
2/Bax pathway in primary neuronal cells after OGD/R( x ± s, n = 5)
A: Representative immunofluorescent staining images of MAP2 (red) and DAPI (blue) in primary neuronal cells(scale bar: 50 μm); B: Effects of
HGWD on the cell viability of primary neuronal cells after OGD/R; C: Effects of HGWD on the LDH release of primary neuronal cells after OGD/R;
D-G: Effects of HGWD on the mRNA expression levels of Nrf2, HO-1, Bcl-2 and Bax in primary neuronal cells LDH:lactate dehydrogenase;
OGD/R:oxygen-glucose deprivation/reperfusion
##
#
**P < 0.01 vs sham group; P < 0.05, P < 0.01 vs model group
《金匮要略》“血痹虚劳病脉证并治第六”记载：“血 究证实由 Nrf2 通路激活表达的抗氧化蛋白酶
痹阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不 包括 HO-1、SOD、γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶（γ-
仁，如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之。”黄芪桂枝五 glutamylcysteine synthetase，γ-GCS）和醌氧化还原酶 1
物汤以黄芪为君药，具有活血化瘀、补气固表之功 [NAD(P)H quinone oxidoreductase-1，NQO-1] 等 [14−15] 。
效；桂枝温阳补气、通经活血，白芍养血通痹，与桂 此外，Nrf2 还参与调控免疫、炎症相关的基因，
枝合用调和营卫，共为臣药；姜枣之用，可调和营 在免疫调节、抗炎、抗组织损伤等方面发挥积极
卫，以为佐使。诸药合用，具有活血化瘀、补血益 作用 [16−17] 。
气、温经通络的作用 [11−12] 。本实验中，黄芪桂枝五 脑缺血造成的神经系统损害由缺血缺氧诱发，
物可明显减轻局小鼠 MCAO 的神经行为学损伤症 涉及的病理生理机制包括免疫炎性损伤、氧化应激
状，显著减少脑缺血梗死区范围，降低模型小鼠脑 损伤、血管内皮功能障碍、细胞凋亡等 [18−19] 。本实

组织含水量，表现出明确的改善脑缺血和神经功能 验中，C57BL/6 模型组小鼠脑组织表现为明显的氧
作用。 化应激状态（SOD 活力降低，MDA 和 NO 水平升
Nrf2 是近年关注度很高的内源性抗氧化靶点， 高），同时出现炎症反应（TNF-α 和 IL-1β 水平显著
可与多种细胞保护基因启动子区域的抗氧化反应 升高）。黄芪桂枝五物可以显著改善 C57BL/6 模型
元件（antioxidant response element，ARE）结合，调控 小鼠脑组织氧化应激状态，也可以明显降低模型小
抗氧化酶基因的协调和全面表达，减少活性氧的释 鼠脑组织中炎症因子水平。模型组小鼠脑组织凋
[13]
放，发挥其抗氧化应激和抗炎症反应的作用 。研 亡抑制分子 Bcl-2 的 mRNA 表达水平下调，而促凋