Page 115 - 《中国药科大学学报》2026年第1期
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第  57 卷第  1 期                      马步芳，等：抗生素国家生物标准品概览                                      109

                    国家生物标准品，系指用国际生物标准品标定                        品其实可以看作是质量优于市场上一般原料产品
                                                                         [3]
               的，或由中国自行研制的（尚无国际生物标准品                            的抗生素 ，第一种方式为按照抗生素药品常规的
               者）、用于某一制品效价、活性或含量测定或其特性                          结构进行分类，现有          40 种标准品可以归属于          β-内
               鉴别、检查的标准物质，其含量以质量单位（g，                           酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、多肽类、多烯
               mg 或  μg）表示，生物学活性或效价以国际单位                        类、四环素类、酰胺醇类等类别。这些品种多是在
               （IU）、特定活性单位（AU）或单位（U）表示 。凡是                      20 世纪中后期抗生素研制的黄金时期通过微生物
                                                     [1]
               在抗生素微生物检定法中应用的标准物质即为抗                            发酵来源产生的，或者是进行过结构改造的半合成
               生素生物标准品，其特性量值以效价单位（u 或                     μg）   抗生素，比如大环内酯类的罗红霉素、阿奇霉素和
               表示，能够直接衡量抗生素的生物活性，同化学对                           克拉霉素。
               照品一样，属于抗生素标准物质中重要的一类。经                                传统的抗生素多为微生物发酵或半合成产品，
               中国食品药品检定研究院（NIFDC）国家药品标准                         和一般具有单一结构的化学合成药品相比，抗生素
               物质目录检索，目前在售的抗生素国家药品标准品                           的结构更加复杂，同系物较多，杂质引入途径、种类
               共计   40 个品种，较     20 世纪  90 年代抗生素标准品             和含量都相对较多 ，这也是抗生素早期多采用以
                                                                                 [4]
               研制旺盛时期的数量          50 余个 有显著降低，数量的               生物活性为核心的微生物检定法来控制产品有效
                                         [2]
               下降也暗示着市场上效价测定用抗生素品类的减                            性的原因之一。因此，抗生素标准品也可以根据组
               少。正是由于这些产品的消失，使得无论是在药品                           分的个数简单地分为单组分和多组分标准品，单组
               监管机构还是在抗生素制药企业，了解抗生素微生                           分标准品主要指化学结构明确、单一，且纯度较高
               物检定法的检验人员越来越少。其实抗生素微生                            的抗生素标准品，多组分主要指由多种结构相似的
               物检定法远非一项陈旧的技术，而是在现代药学体                           同系物、异构体或其他共存物组成的混合物标准
               系中不可或缺、具有独特价值的基石性方法。它是                           品。目前在售的标准品中包括                 27 种单组分以及
               连接体外药效与临床疗效的“生物学桥梁”，可以直                          13 种多组分抗生素（见表          1）。
               接回答“药品是否依然具备杀死或抑制病原菌的生                                另外，标准物质的研制通常晚于或者平行于新
               物活性 ”这一关键问题，也可以迅速发现药品在生                          药的研制时间，所以根据研制的方式不同，还可以
               产过程中一些结构、杂质等方面的微小改变是否会                           把标准品分为仿制药/换批标准品和原研药/首批标
               显著降低其生物活性，另外它至今仍是发酵工艺生                           准品。标准物质的基本特性之一是量值溯源，即在
               产的多组分抗生素检验的“金标准”。                                标准物质的研制过程中，特性量值要能够溯源到适
                    因此，本文计划对目前国内抗生素国家标准品                        当的单位或参考测量标准             [5]68 。仿制药标准品应采
               的品种进行系统梳理，以期让读者更加全面地了解                           用协作标定的方法使其量值溯源至国际首批标准
               抗生素药品质量分析所经历的发展过程，同时为新                           品；或参考首批标准品的流程建立               [5]90-99 。例如，杆菌
               进的抗生素检验人员提供有关抗生素微生物检定                            肽第一次国际标准品建立于               1953 年，每   mg 杆菌
               法的一些基础知识。                                        肽锌含    74 杆菌肽单位，国内第一次国家标准品
                                                                于  1964 年建立，其量值溯源至国际标准品，为每
                1    抗生素标准品的分类
                                                                mg 杆菌肽含     58 杆菌肽单位     [6]182 。在新药开发过程
                    截至   2025 年  9 月，中国食品药品检定研究院                中，对一类或二类新药，由于国际上尚无公认的标
               在售抗生素生物标准品共              40 种（如表   1 所示），其       准品可用于标定工作标准品，此时原研企业应依据
               中  34 个品种被《中华人民共和国药典》（2025 年版）                   抗生素效价单位的确定原则             [5]75-77 ，采用经验证的方
               二部收载，同时四部通则            1 201 中收载了对应的抗            法自行建立首批标准品，如我国研制的一类新药可
               生素微生物检定试验条件（除依替米星外）；麦迪霉                          利霉素、力达霉素和二类新药地红霉素等首批标准
               素、醋酸麦迪霉素、乙酰吉他霉素、制霉素、制霉菌                          品，均是参考原研企业的研制流程建立                 [7−9] 。国内上
               素和利福霉素等        6 个品种和/或相关制剂未被《中华                 市的抗生素药品多为仿制药，在目前                  40 个在售抗
               人民共和国药典》收载，可能收载于卫生部部颁药                           生素国家标准品中，仅依替米星为我国研制的一类
               品标准或国家食品药品监督管理局局颁标准中。                            新抗生素 ，其他品种在研制时基本均采用协作标
                                                                         [10]
               目前抗生素标准品有           3 种主要的分类方式。标准                定的方式溯源至首批（WHO）标准品或其定义值。
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