Page 117 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

第 57 卷第 1 期 马步芳，等：抗生素国家生物标准品概览 111

的标准品其单位效价的意义大致可以分为 3 类：人 用 此 种 方 式 表 征 效 价 单 位 的 品 种 有 盐 酸 四 环
为指定效价单位、以抗生素盐的质量表征效价单位 素 [（ C H O N ·HCl） 1 μg＝ 1 u] 和 盐 酸 金 霉 素
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和以活性成分的质量表征效价单位。 [（C H O N ·HCl）1 μg＝1 u]。《中华人民共和国
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2.1 人为指定效价单位 药典》（2000 版）将盐酸金霉素含量测定方法由抗生
人为定义效价单位的标准品品种多为早期开 素微生物检定法改为 HPLC 法，同时中国食品药品
发的一些抗生素，受当时科学技术发展水平的限 检定研究院开始发售其化学对照品，后停用其生物
制，无法采用有效的化学分析方法来测定含量。 标准品，因此，目前国内以抗生素的质量表征效价
例如，青霉素单位（也称牛津单位）的最初定义是 单位的标准品品种仅有四环素 1 种。
“50 mL 肉汤培养基中，能抑制标准金葡菌生长的 2.3 以活性成分的质量表征效价单位
最少青霉素量为一个青霉素单位” ，链霉素单位 当以抗生素的质量表征效价单位时，效价单位
[6]1
的最初定义为“在 1 mL 培养基内，足以抑制 1 L 中不仅包括活性成分，还可能包含一些无活性的盐
培养基中的一定数量和一定菌龄的大肠埃希菌的 成分，这就导致了抗生素不同成盐形式（如青霉素钠
链霉素（效价）作为 1 个单位（L 单位）” 。这种定 与青霉素钾）之间效价单位的不一致性，给临床使
[11]
义方式使得不同品种抗生素效价单位之间没有相 用带来一定的不便，尤其是在调整药物剂量和进行
关性。后来随着分析技术的提高，许多类似定义 临床用药时，可能需要额外的换算工作，增加了使
的抗生素品种已经可以经过分离纯化得到单体， 用的复杂性。为进一步提升抗生素效价单位的准
并对结构进行了确证。目前国内采用人为定义效 确性和一致性，现代药学逐渐采用以活性成分质量
价单位的品种还有 5 个，分别是多黏菌素 B、黏菌 为基础的效价单位定义方法，即通过“1 mg=1 000
素（多黏菌素 E）、杆菌肽、制霉素和制霉菌素。 单位（u）”的标准来表征抗生素的效价，称为抗生素
其中：多黏菌素 B 的国际单位（IU）定义为“每 的理论效价。该方法旨在将效价单位与活性成分
1 mg 多黏菌素 B 碱基纯品为 10 000 IU” [12] ，黏菌 的质量单位直接相关联，以消除不同药物成盐形式
素（多黏菌素 E）的最初定义为“在 1mL pH 7.2 的 所引起的效价单位差异。对于单组分抗生素，这一
营 养 肉 汤 培 养 基 中 抑 制 大 肠 埃 希 菌 95 I.S.M 方法尤其具有优势。由于其效价主要由单一活性
（Escherichia coli 95 I.S.M）菌株生长的最少纯黏菌 成分决定，因此可以直接以活性成分的质量单位来
素碱基的量为一个黏菌素单位（IU）” ，后在建立 表征其效价单位。例如，硫酸卡那霉素的分子结构
[13]
黏菌素第一批国际标准品时，将其定义为“1 mg 式为 C H N O ·H SO ，其活性成分是卡那霉素碱
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黏菌素的效价为 30 000 IU” ；杆菌肽的效价单位 (C H N O )，效价单位定义为卡那霉素碱 1 mg＝
[14]
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定义为“按杆菌肽 A（C H 103 N O S）的量的生物 1 000 u（单位），则硫酸卡那霉素效价的理论值（u/
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效价计，杆菌肽国际标准品杆菌肽锌 1 国际单 mg） 为 ： C H N O /(C H N O +H SO )×1 000=
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位=0.013 51 mg，即 1 mg=74.02 国际单位” [6]182 ；制 484.50÷582.58×1 000=831.6。
霉菌素的国际标准品于 1963 年首次建立，效价单 在售单组分抗生素标准品除四环素外，其余
位定义为“1 mg 制霉菌素的效价为 3 000 单位”； 26 个品种均以活性成分质量来表征效价。而对于
制霉素的效价单位系与国际制霉菌素标准品比较 多组分抗生素，由于其含有多个组分，效价单位的
标定而得 [6]192 。 表征方法相对复杂。具体而言，采用活性成分表
2.2 以抗生素盐的质量表征效价单位 征效价单位时，常见的方式可以分为以下 3 种：
由于人为指定效价单位由研究者自行定义，不 （1）以其中单一组分的活性成分的重量确定效价
同效价单位之间，以及人为定义效价单位与现代的 单位。以此种方式表征效价单位的标准品有庆大
计量单位之间，均没有任何联系。如多黏菌素 E 的 霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素和麦迪霉素等
两种不同制剂硫酸黏菌素和甲磺酸黏菌素，其剂量 4 个品种；（2）将多个抗生素组分按一定比例混合，
存在不同计量方法，易导致临床应用中的混乱 。 以混合组分活性成分的重量确定效价单位，如乙
[15]
为了克服人为指定效价单位的缺点，开始采用统一 酰螺旋霉素；（3）多个抗生素组分不定比例的混合
效价定义方法，以抗生素纯品的质量表征效价 物，以混合组分活性成分的重量确定效价单位。
单位，进而将效价单位与质量单位相关联。采 该方式类似于人为指定效价单位，麦白霉素、替考