Page 119 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

第 57 卷第 1 期 马步芳，等：抗生素国家生物标准品概览 113

售生物标准品的同时发布该品种化学对照品的抗 含量，二者标准品均同时赋值了效价（u）和各组分
生素品种共有 13 种（表 1），《中华人民共和国药典》 的质量分数（%）；乙酰螺旋霉素按外标法以 4 个组
四部通则 1201 收载了其微生物检定法实验条件和 分的总面积计算 4 个组分的总含量，其标准品同时
方法，但在《中华人民共和国药典》二部的各论中， 赋值效价和 4 个组分的总含量；麦白霉素、吉他霉
除妥布霉素之外，均已经改为 HPLC 法测定其含 素、麦迪霉素和乙酰吉他霉素等 4 个品种均是按外
量。单组分抗生素中磺苄西林、链霉素、新霉素、 标法以单个主要组分的峰面积/峰高计算供试品中
小诺霉素、核糖霉素、奈替米星、巴龙霉素、红霉 各个组分的含量，其标准品同时赋值效价和单个主
素、交沙霉素、丙酸交沙霉素、醋酸麦迪霉素、万古 要组分的含量；替考拉宁、卷曲霉素和制霉菌素等
霉素、利福霉素 SV 和磷霉素等 14 个品种尚无对 3 个品种的组分质控方法为按供试品色谱图中各组
应品种的化学对照品。 分峰面积计算各组分相对含量，其标准品仅赋值效
对于多组分抗生素，由于其通常由多种具有不 价。此外，庆大霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素和吉
同生物活性的成分组成，效价不仅取决于主要活性 他霉素等 4 个品种采用与标准图谱比对的方式对
成分，还受到其他次要成分的影响，面临的挑战更 各组分进行定位，因此其标准品的使用说明书中均
为复杂。多组分抗生素中仅有庆大霉素完成了 4 附有标准图谱，而其他采用相对保留时间/出峰顺序
个主要组分 C1、C1a、C2 和 C2a 量效统一，但由于 确定各组分峰位置的多组分抗生素标准品说明书
庆大霉素中的其他组分如西索米星、小诺霉素等也 中未附标准图谱。
存在一定的生物活性，使得采用 HPLC 法测定庆大 然而，尽管效价和活性组分的比例/含量双控
[19]
霉素总效价通常较微生物检定法结果偏低 ，《中 策略为抗生素标准品的质量控制提供了明确的标
华人民共和国药典》（2025 年版）中庆大霉素品种仍 准，在实际生产过程中，同一品种不同批次间的标
采用抗生素微生物检定法作为含量测定方法。此 准品各组分比例仍有可能出现明显差异。如替考
外，对于那些人为指定效价单位开发较早的抗生 拉宁，该抗生素由多个组分组成，包括 A 组和 A 3
2
2
素，由于其效价和含量之间的关系没有明确的量 组，其中 A 组还可进一步细分为 A 2- 1 组、A 2- 2 组、
化，往往无法通过 HPLC 直接测定其效价，亦需要 A 2- 3 组、A 2- 4 组、A 2- 5 组和 A 2- 6 组等，130374-201903
进行量效统一的研究工作。 与 130374-201002 批标准品的各组分含量均符合药
[30]
3.3 多组分抗生素生物标准品的精准质控 典标准规定，但各组分比例存在显著差异 。我国
上文可见，对于多组分抗生素如何准确地进行 药典采用金黄色葡萄球菌（ATCC 29213）作为替考
量效统一还存在巨大的挑战。目前抗生素微生物 拉宁检定菌，各组分对其敏感度基本一致，可避免
检定法仍是这些抗生素的法定检验方法。多组分 组分比例差异对效价测定结果的影响。但当不同
抗生素多来源于微生物发酵，结构复杂且生物活性 组分对检定菌的敏感度不同时，比例差异则易导致
[31]
成分多样，其产品中各组分的比例易受到菌种、培 测定结果发生偏差 ，使得药品在效价测定、临床
养基组成、发酵时间、发酵温度及提取工艺等多种 试验和日常应用中的疗效评估出现不一致性。因
因素的影响 。例如，生产菌株的变异或发酵工艺 此，确保标准品批次间的一致性和稳定性，不仅是
[24]
的改变会导致庆大霉素、麦白霉素、替考拉宁等品 提高药品质量控制水平的关键，也是保证药品疗效
种组分相对比例出现差异 [25−28] ，这种差异不仅与药 和临床应用安全的基础。
品疗效和毒副反应密切相关 ，还可能影响标准品
[29]
4 结 论
量值传递的准确性。因此，对于短期内无法实现量
效统一的多组分抗生素品种采用效价和活性组分 本文全面梳理了我国现有的抗生素国家生物
的比例/含量双控策略进行质量控制已成为国际共 标准品，从现有标准品效价量值的确定方式可以明
识。在售 13 种多组分抗生素中，除杆菌肽、黏菌素 显观察到抗生素药品质量控制理念的变迁，从研制
和制霉素等 3 品种仅要求对其效价进行控制外，其 初期以生物学分析为中心的药品质量控制逐渐发
余 10 个品种的各论中均规定对其进行效价和组分 展到今天以化学分析为主，生物学分析为辅的质量
的双重控制，其组分测定方法均为 HPLC 法。其 控制体系。另外即使由于抗生素耐药和管控等原
中，庆大霉素和多黏菌素 B 要求按线性回归方程/ 因，新抗生素标准品的研制基本处于“静止”状态，
外标法以相应峰面积计算供试品中各对应组分的 但现有抗生素标准品也还有很多方面可以进行研