Page 118 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

112 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 108 − 114 第 57 卷

拉宁、卷曲霉素等 3 个品种采用此种方式表征效 通过上述以抗生素的活性成分质量来表征效价的
价单位。采用活性成分质量表征效价单位的多组 方法，使得其效价单位与质量单位之间的联系更
分抗生素标准品品种及其效价单位定义见表 2。 加直观和统一。

表 2 以活性成分的质量表征效价单位的多组分抗生素标准品品种及其效价定义
效价单位 品种数量 品种名称 组分构成 效价单位定义
表征方式
以其中单一组分的活 4 庆大霉素 4个主要组分C 1 、C 2 、C 1a 和C 2a 以及其他几种 按C 1 （C 21 H 43 O 7 N 5 ）计，1 mg=1 000庆大霉
性成分的重量确定 次要组分的混合物 素单位
吉他霉素 吉他霉素A 5 、A 4 、A 1 和A 13 等组分为主的 吉他霉素A 5 （C 39 H 65 NO 14 ）0.530 mg=1 000
混合物 吉他霉素单位
乙酰吉他霉素 为吉他霉素的乙酰化物，4个主组分为 吉他霉素A 5 （C 39 H 65 NO 14 ）0.53 mg=1 000
吉他霉素单位
（A 1 +A 3 ）、（A 4 +A 5 ）、（A 6 +A 7 ）和A 13
麦迪霉素 麦迪霉素A1为主的混合物 麦迪霉素A 1 （C 41 H 67 NO 15 ）1 mg=1 000麦
迪霉素单位
以多个抗生素组分按 1 乙酰螺旋霉素 单乙酰螺旋霉素Ⅱ和Ⅲ、双乙酰螺旋霉素 1 μg混合物[单乙酰螺旋霉素Ⅱ
一定比例混合的混合 Ⅱ和Ⅲ等4个组分的混合物 （C 47 H 78 N 2 O 16 ）0.75 μg+单乙酰螺旋霉素Ⅲ
组分活性成分的重量 （C 48 H 80 N 2 O 15 ）0.25 μg]=1螺旋霉素单位
确定
以混合组分活性成分 3 麦白霉素 含麦迪霉素A 1 及吉他霉素A 6 为主的多组分混 1 mg麦白霉素=1 000麦白霉素单位
的重量确定 合物
替考拉宁 5个结构相似组分TA 2-1 、TA 2-2 、TA 2-3 、TA 2-4 按（C 72~89 H 68~99 C l2 N 8~9 O 28~33 )量计，
和TA 2-5 组成 1 mg=1 000替考拉宁单位
卷曲霉素 4个结构相近组分ⅠA、ⅠB、ⅡA和ⅡB的混 按卷曲霉素Ⅰ混合物（C 25 H 44 N 14 O 7,8 ）计
合物 算，1 mg=1 000卷曲霉素单位

3 我国抗生素生物标准品的研究现状 3.2 抗生素标准品的量效统一化研究
在抗生素发展的初期，生物活性（效价）单位作
抗生素标准品的数量在不断缩减，相关研究主
为抗生素含量的表征方法（u/mg）被广泛应用。随
要集中在以下 3 个方面：
着科学技术的进步，在质控过程中利用精准的化学
3.1 生物标准品效价测定方法的优化
分析方法替代传统的生物学分析方法成为必然，抗
目前，我国在抗生素含量测定中所使用的微生
生素的量效统一化研究应运而生。量效统一化研
物检定标准品，仍普遍采用管碟法进行标定。该方
究是指在明确抗生素活性成分的基础上，建立质量
法的基本原理是抗生素在含有试验菌的固体培养
（mg）与效价（u）之间的定量关系，获得量效转换系
基中扩散形成抑菌圈，通过建立抗生素量 [ 效价（u）
数（即单位质量活性成分对应的效价单位），通过该
或质量（μg）] 的对数（lgM）与抑菌圈半径（r，mm）的
[20]
系数实现含量测定与效价测定的统一 。对于单组
平方之间的线性关系，实现对抗生素效价的定量评
分抗生素，如果效价和含量之间有着明确的关系，则
估 [6]2-6 。然而，管碟法在实际应用中易受多重因素影
响，如试验菌种、菌种传代培养基、抗生素检定培养 化学分析法通常已取代药典中传统的微生物检定
基、双碟制备方式、培养条件以及操作人员技术水 法来测定抗生素的含量。目前，经过深入研究后获
平等，常导致测定结果存在偏差 [16−17] 。以四烯类抗 得量效统一关系的单组分标准品主要有万古霉素、
生素制霉素和制霉菌素为例，即使严格遵循其质量 去甲万古霉素、两性霉素 B 和硫酸新霉素等 [21−23] 。
标准开展实验，亦常出现抑菌圈边缘模糊、扩散不 其中，去甲万古霉素含量测定的 HPLC 色谱方法已
均等现象，导致抑菌圈测量仪难以准确识别和测 被《中华人民共和国药典》收载，目前中国食品药品
量；针对上述问题，研究人员通过优化关键实验条 检定研究院已不再发售其生物标准品；两性霉素
件，如合理选择试验菌株，调整菌悬液制备、培养基 B 在《中华人民共和国药典》（2025 年版）中采用
配方及双碟制备方式等，有效解决了抑菌圈边缘清 HPLC 外 标 法 进 行 含 量 测 定 ， 并 按 “ 每 1 mg 的
晰度欠佳的难题，显著提升了测定结果的准确性和 C H NO 相当于 1 049 两性霉素 B 单位”计算两
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可重复性 ，并将改进后的方法成功应用于制霉素 性霉素的效价，使其更方便用于两性霉素 B 脂质体
[18]
[19]
国家标准品的换批标定工作 。 等制剂的效价测定。截至 2025 年 9 月，NIFDC 在