Page 123 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

第 57 卷第 1 期 余怡虹，等：黄蜀葵花及其黄酮类活性成分治疗糖尿病肾病的作用及机制 117

现为肾小球高滤过和微量白蛋白尿，随着病程进展 临床应用，这一具有清热解毒、消肿敛疮功效的传
出现持续性蛋白尿、肾小球硬化及间质纤维化，最 统疗法已延续千年。现代药理学研究揭示，其治疗
终导致 GFR 进行性下降直至终末期肾衰竭。 作用的分子机制与免疫-炎症网络调控密切相关。
近年研究表明，黄蜀葵花在降低尿蛋白和改善 研究显示，黄蜀葵花能通过抑制 T 细胞过度活化和
肾功能方面具有显著效果，其治疗 DN 的药理作用 异常增殖，以及回调中性粒细胞数量，显著改善
与黄酮类活性成分密切相关。黄蜀葵花中提取的 DN 进程中免疫细胞动力学紊乱与肾小球滤过屏障
黄酮类化合物具有广泛的药理活性，包括降低尿蛋 损伤的恶性循环 。也有文章报道黄蜀葵花可显著
[23]
白、减轻炎症反应、保护肾小球结构、抑制肾纤维 减少肾脏组织中巨噬细胞浸润并下调 TNF-α 表达
[24]
化，在防治 DN 方面具有潜在价值。 水平，表现出明显的抗炎作用 。在活性成分层面，
2.1 降低尿蛋白 杨梅素通过抑制 NLRP3 炎性小体组装并提高超氧
[25]
尿蛋白的产生主要与肾小球滤过屏障损伤及 化物歧化酶活性，发挥抗炎抗氧化作用 ；槲皮素则
肾小管功能障碍相关。在临床诊断中，尿蛋白定量 通过靶向 Nrf2、SIRT1、HMGB1、NF-κB 和 NLRP3
检测（包括 24 h 尿蛋白定量和尿微量白蛋白/肌酐 等关键信号通路，实现协同抗炎效应 ；金丝桃苷通
[26]
比值）作为评估肾功能损伤程度的重要生物标志 过抑制 ROS/MAPK/NF-κB 信号介导的 NLRP3 炎
物，其水平变化与 GFR 呈显著负相关 。临床研究 性小体活化，显著减轻铬诱导的肾脏炎症 ；而芦丁
[27]
[15]
表明，黄蜀葵花单独或与厄贝沙坦联用均能有效降 通过特异性抑制 TGF-β1/Smad3 信号传导，减少肾
[28]
[16]
低 DN 患者的 24 h 尿蛋白排泄量 。陈香美院士 脏中巨噬细胞浸润和促炎因子表达 ；此外，芦丁还
团队通过多项随机对照临床试验，系统评价了黄蜀 通过其独特的抗氧化、抗炎和/或抗凋亡特性，有效
葵花治疗慢性肾脏病和原发性肾小球疾病的疗效， 拮抗多种外源性化合物引起的肾脏毒性 。总的来
[29]
结果显示治疗组患者尿蛋白水平较对照组显著降 说，黄蜀葵花及其黄酮类化合物在肾病治疗中展现
低，且不良反应发生率与安慰剂组差异无统计学意 出显著的抗炎作用。
义，充分证实了其临床有效性和安全性 [5, 17] 。 2.3 保护肾小球结构
在作用机制方面，黄蜀葵花中的黄酮类活性成 DN 肾小球病理进程以基底膜弥漫性增厚（厚
分展现出多靶点肾脏保护作用。实验研究表明，芦 度可达正常 3 ~ 5 倍）、系膜基质异常堆积（形成
丁可显著改善 DN 大鼠血清肌酐、血尿素氮和尿蛋 结节性硬化灶）及足细胞脱落（足突融合率 > 60%）
白水平。槲皮素通过激活 Nrf2 来调节铁死亡过程， 为核心特征，三者协同破坏肾小球滤过屏障功
有效改善了链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导 能 [30−31] 。黄蜀葵花对 DN 肾小球结构损伤的干预机
的 DN 大鼠的多项肾功能指标 。棉皮苷在阿霉素 制呈现多维度靶向特征。研究表明，黄蜀葵花通过
[18]
（adriamycin，ADR）诱导的肾病模型中表现出明显 抑制 p38MAPK 信号通路，显著改善了 ADR 诱导
[19]
的抗蛋白尿作用 。金丝桃苷治疗 4 周后，DN 小 的肾小球损伤，具体表现为肾脏形态学的改善、尿
[24]
鼠的收缩压、血浆肌酐、尿素和蛋白尿的升高被显 蛋白减少和肾小球硬化减轻 。Wu 等 [32] 通过体内
著逆转 。Zhang 等 [21] 进一步研究发现，金丝桃苷 外实验证实，黄蜀葵花可同步缓解肾小球肥大、基
[20]
对 db/db 小鼠的尿蛋白抑制作用与临床常用药物缬 底膜增厚及系膜扩张，其机制与抑制 Akt/mTOR/
沙坦疗效相当。杨梅素则通过调控 Nrf2 相关的 p70S6K 信号轴活化密切相关，且未见显著肝肾毒
IκB/NF-κB（P65）信号通路逆转 STZ 诱导的尿蛋白 性。更为关键的是，黄蜀葵花还可通过协同调控
[22]
升高 。 JAK2/STAT3 与 PI3K/Akt 信号网络，维持足细胞滤
综上，临床试验及多种 DN 模型实验证实，黄 过屏障的结构和功能完整性，以发挥其保护肾小球
蜀葵花及其黄酮类活性成分可显著降低尿蛋白，发 的作用 。对黄蜀葵花活性成分的研究进一步拓展
[19]
挥肾保护作用。 了其作用机制维度：棉皮苷可上调足细胞中 Nephrin
2.2 减轻炎症反应 和 Podocin 的表达，改善 ADR 诱导的足细胞损伤，
东晋著名医药学家葛洪所著《肘后备急方》中 有效维持了肾小球滤过屏障的结构和功能完整
首次系统记载了"黄蜀葵花烧末敷"治疗小儿口疮的 性 ；金丝桃苷通过调节 OMA1-OPA1 轴抑制线粒
[19]