Page 124 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

118 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 115 − 121 第 57 卷

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体裂变，从而缓解足细胞损伤 ；槲皮素能够改善肾 肾小管间质纤维化 [42] 和系膜细胞纤维化 ，显著降
小球体积萎缩、糖原沉积增加以及基底膜增厚等肾 低糖尿病肾损伤的风险。金丝桃苷通过调节 ROS/
脏病理变化 [34−35] ；同时芦丁也可有效抑制系膜细胞 ERK1/2 信号通路，缓解了肾细胞外基质积累和系
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增殖，并降低肾小球基底膜厚度 ；槲皮素和异槲皮 膜扩张程度 ，并抑制肾小管上皮细胞氧化应激和
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素还具有显著的抗氧化和抗炎作用，能够有效减轻 焦亡，有效减轻了 DN 小鼠的肾间质损伤 。芦丁
氧化应激，缓解足细胞损伤 。这些证据系统地阐 则主要通过调控 TGF-β1/Smad/CTGF/ECM 信号通
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释了黄蜀葵花对肾小球结构的保护作用。 路来缓解肾纤维化和系膜扩张 ，并能通过调控
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2.4 抑制肾纤维化 PI3K/AKT/mTOR 通路的磷酸化，抑制组蛋白脱乙
在 DN 模型的病理学检查中，肾小球硬化和间 酰酶的表达，并恢复细胞自噬功能，从而减轻肾内
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质纤维化的现象普遍存在 。实验表明，黄蜀葵花 皮间质转化程度 ，此外，芦丁还能通过调控细胞外
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展现出独特的细胞保护和抗纤维化效果。在 ADR 基质积累（降低胶原和纤连蛋白表达）以及上皮间
诱导的肾病大鼠模型中，黄蜀葵花通过抑制蛋白质 质转化进程（降低肌动蛋白和恢复钙黏着蛋白表
氧化损伤并下调 ERK1/2-NLRP3 炎性小体活化， 达），阻断肾小管细胞表型转化 。这些靶点和通路
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逆转了肾小管凋亡与形态异常 ；同时通过激活 共同构建了黄酮类活性物质靶向线粒体修复、炎性
STING1/PINK1 依赖性线粒体自噬，维持肾小管线 反应抑制及基质重构的多层次抗纤维化网络。
粒体膜电位，保障肾小管基本功能 。尤为重要的 表 1 汇总了黄蜀葵花 7 种主要黄酮类活性成
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是，Mao 等 [40] 揭示黄蜀葵花的抗肾纤维化作用具有 分治疗肾病的药理作用以及分子机制。这些黄酮
剂量依赖性，其机制与抑制肾脏中 p38MAPK 和/或 单体通过各自独特的药理机制，通过药效叠加和代
Akt 通路的激活以及 TGF-β1 和/或 TNF-α 的表达 谢互补，形成了黄蜀葵花多靶点协同治疗网络，在
有关。临床转化研究进一步表明，黄蜀葵花联用二 降低尿蛋白、减轻炎症、保护肾小球结构以及抑制
甲双胍可通过控制 Klotho 依赖性机制，抑制 TGF- 肾纤维化等方面，多维度地实现对 DN 的系统调控。
β1/p38MAPK 信号转导，双重阻断上皮-间充质转化
3 讨论与展望
与细胞外基质重塑，实现肾纤维化进程的可控性
逆转 。 黄蜀葵花作为我国传统药用植物，其富含的
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在活性成分研究方面，杨梅素作为 GLP-1 受体 7 种黄酮类活性成分在 DN 的防治中展现出差异化
激动剂，在改善胰岛素分泌功能的同时，通过抑制 的药理活性与作用机制。目前针对黄蜀葵花治疗 DN

表 1 黄蜀葵花的 7 种主要黄酮类活性成分治疗肾病的分子机制
活性成分 作用机制 药理作用 参考文献
金丝桃苷 靶向miR-499–5p/APC轴；调节ROS-ERK通路和细胞 体外抑制高糖诱导的足细胞损伤、抑制人肾小管 [20−21, 27,
焦亡；抑制NLRP3炎性小体激活和ROS/MAPK/NF- 上皮细胞的氧化应激和焦亡；改善STZ诱导DN小 32−33]
κB信号转导；抑制Akt/mTOR/p70S6K信号活性； 鼠的生化指标；减轻db/db小鼠的肾损伤；减轻
抑制线粒体裂变、缓解氧化应激并减少细胞凋亡 Cd诱导的肾损伤；减轻再灌注损伤
槲皮素 降低ROS、激活Nrf2通路；抑制EGFR信号传导 降低db/db小鼠的尿蛋白；逆转肾功能参数；抑制 [18, 35]
高糖诱导的足细胞凋亡
棉皮苷 抑制JAK2/STAT3和PI3K/Akt通路； 减轻ADR诱导DN小鼠的肾脏结构损伤；保护足细 [19]
胞屏障
杨梅素 诱导Nrf2易位以及抑制IκBα/NF-κB通路；抑制DPP-4表 改善DN模型大/小鼠的肾组织病理学损伤，改善 [22, 25, 42−43]
达和NLRP3炎性小体激活；诱导M2巨噬细胞极化；调 肾功能；降低血糖；改善db/db小鼠巨噬细胞浸润
节PI3K/Akt通路和ROCK1/ERK/P38通路 和纤维化
芦丁 抑制TGF-β1/Smad3信号；通过PI3K/AKT/mTOR通路 降低血糖，改善DN模型鼠的肾功能，改善肾脏糖 [28, 36, 44]
抑制HDAC1从而调节自噬 原沉积和胶原蛋白沉积，抑制系膜扩张和肾小球
基底膜增厚；减轻肾间质损伤和纤维化
异槲皮素 阻断STAT3磷酸化和二聚化；抑制SGLT-2通路 改善DN模型鼠的肾功能指标和肾小管损伤评分； [45−46]
减轻db/db小鼠肾脏炎症和纤维化；减少肾小管细
胞的葡萄糖摄取
槲皮素3-O-β-D- 增加肾小管细胞肾上皮细胞活力，抑制细胞凋亡和表型 保护肾小管，减少顺铂对肾的毒性作用 [47]
葡萄糖苷 变化