Page 129 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

第 57 卷第 1 期 陈 青，等：核糖体肽中的环芳基交联 123

O HO
O NH 2 H NH 2
N
A O HN O C
H 2 N H N O H N HN
O N H O COOH O NH H N O H O H O
N N N H N OH
Cittilin A HO O O H O O
OH
NH 2 S
Streptide
R
O
O
O NH OH O H O NH
N N H 2 N N N OH H H 2 N NH OH
O NH H H O N OH
H O N R=OH, H
N H N H O NH H HN H O
H N H HO H 2 N N N N NH O
N O NH 2 NH O O
O OH HO
OH Tryptorubin A Biarylitide
Ryptide fss产物
RiPP
OH OH
O O H 2 N
O NH 2 O OH H O H O OH NH
O NH O NH N N HN
O O N H N N O
H O H OH NH O H O H HN O
N N N N NH 2
O O O N N O
NH NH O N H O
O O H 2 N NH HN
N N Dynobactin OH
H H
NH 2 NH 2 OH
N N
OH OH
Tsukirubin C Olivorubin A O NH 2 OH OH
O H O H O H O
H 2 N N N N N N OH D
B N HO H O H O N H O
NH O NH
O O NH O
NH H N O H N O N H NH 2
N O N
O H H Darobactin
Strecintide
NH
HN
NH 2
图 1 核糖体合成和翻译后修饰肽（RiPP）中自由基 S-腺苷甲硫氨酸酶（rSAM 酶）和 P450 酶催化的环芳基交联
绿色和黄色板块代表 rSAM 酶催化的环芳基交联；蓝色和紫色板块代表 P450 酶催化的环芳基交联
[7]
组成 。rSAM 介导的自由基反应由 SAM 还原性 anSME） [11] 外，已知的 rSAM/SPASM 酶均参与 RiPP
裂解引发从而产生 L-甲硫氨酸和 5'-脱氧腺苷自由 的修饰，包括涉及半胱氨酸的 C–S 交联，以及涉及
基（5'-dA•）。5'-dA•可进一步从底物中提取氢原子 芳香氨基酸的环芳基交联。
形成 5'-脱氧腺苷（5'-dA）和底物自由基中间体 [8−9] ， P450 酶是另一类功能强大、催化类型多样的
该中间体可参与多种反应，产生多样化的修饰，如 酶。P450 酶结构中通常含有铁卟啉依赖的血红素
异构化、甲基化、硫醚键交联、C–C/C–杂原子交联 辅酶，主要作为单加氧酶催化各种化学过程 。在
[12]
以及氧化和重排 [10] 。近年来，rSAM 酶家族中的 RiPP 天然产物中，P450 酶常催化羟基化反应。近
一类成员——rSAM/SPASM 受到广泛关注，该类 年来，越来越多的 P450 酶被发现可参与 RiPP 中 [13]
[14]
rSAM 酶的 C 端融合了一个被称为 SPASM 的结构 的环芳基交联，包括 C–O、C–C 或 C–N 交联等 。
域，用以结合一到两个辅助铁硫簇。除厌氧硫酸 P450 酶的氧化是由辅酶中的高反应性 Compound Ⅰ
酯酶成熟酶（anaerobic sulfatase-maturating enzyme， 介导的，其中的高价铁氧基（FeIV=O）π-阳离子卟啉