Page 132 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

126 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 122 − 132 第 57 卷
O

OH OH
HN
H O H O H O
O N N N N N N
O N OH
HO NH HN O H O
H HN NH NH HN
N O NH OH
O N N O N
H O NH 2 O
O
Cihunamide A Myxarylin Gristide
图 5 RiPP 中 P450 酶催化的 C–杂原子交联
wpr …MAWPRHSVPDFKTLNTDSMAWPR yhh …YDRTHNRHNRGQ

HANPALTKVDSSSMAWPRHYIPSV NH NH
HN OH HN NH 2
NH 2 NH 2 HN NH 2
H NH O
N NH N O
H 2 N H O T N H N NH O
N
H
O N NH O H H O O G Q
N
HN N NH O O O O NH O N
O O NH NH
OH NH 2
NH
NH 2
fww …AGFDNRPTWDNKGGSFDNRPSWDNWSKK xnc …WINAFGNWERAFH
H
N
NH O OH H 2 N H 2 N HO O
NH 2 O O O
H NH O H O H O O H O H O
H
H O N N O H 2 N N H H H N
N
N
N N N N N
H N O O H H N N
O H O O H O H O H
COOH NH NH 2 NH
N
N H NH 2
H
osc …WGNGGGRGGWINRGGGGSWGNGGS wgk …VNSWGKH
WRNGGGWRNGWGDGGRFINSR
NH 2
O O H
NH NH 2 NH 2 N
H O H O
N N N H 2 N N N O H HN
H O O N O
O H H HN O
O
图 6 RiPP 中 rSAM 酶催化的复杂交联
突变成 Phe 时，WprB 无法产生 C–O–C 交联或羟基 ③ X3 位对包括疏水性 Leu 在内的一系列氨基酸具
化产物，其他位点突变表明，WprB 对交联形成具有 有相当的耐受性。当 X3 为芳香氨基酸时，虽引发
严格的选择性，只有完整的三氨基酸序列（WPR）才 羟基化却无法形成环芳基结构。osc 产物 [41] 含有产
能形成交联 。相较于此类交联，yhh 产物和 fww 生 7 组 C–C 交联，其中 Trp 与 Phe 分别作为芳香中
[39]
产物展现出相对复杂的交联模式；yhh 产物 [23] 涉及 心，与多种非芳香氨基酸形成复杂的交联结构。比
3 个 C–C 键交联的形成，其非芳香氨基酸均为 Arg， 较特殊的有 wgk 产物，其在一对 Trp-Lys 间发生
[42]
而芳香氨基酸则为 Tyr 或者 His。fww 产物中含有 2 次 C–C 交联，形成罕见的双交联模式 。这些结
2 个 C–C 键交联。其中芳香氨基酸均为 Trp，非芳 构共同展示了 rSAM 酶催化环芳基交联的复杂性
香氨基酸分别为 Asn 与 Lys 。更复杂的交联模式 和高度灵活性。
[40]
见于 xnc 产物和 osc 产物。xnc 产物 [25] 在 Trp-Asn、 3.2 P450 酶催化的多重复杂交联
Phe-Asn 和 Trp-Arg 间形成了 3 对 C–C 交联。前体 相较于 rSAM 酶，P450 酶催化的多重复杂交
肽突变研究表明，XncB 对底物具有很强的耐受性： 联显示出更高的复杂性。P450 酶不仅能够催化芳
① Ω1 位大部分都涉及 Trp，只有 1 个涉及 Phe；② X2 香氨基酸侧链间的多种类型（C–C/C–O/C–N 等）和
位允许除 Phe 外的多种氨基酸（包括 Gly、Ile、Glu）； 多重的交联，还能够在芳香氨基酸侧链和主链间形