Page 130 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

124 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 122 − 132 第 57 卷

自由基中间体从底物中提取氢原子，产生氢氧化铁 1.2 P450 酶催化的 C–C 交联
[15]
中间体 ；在联芳基偶联的情况下，Compound Ⅱ 目前研究表明，在 RiPP 的生物合成中，P450
被认为从另一个芳香侧链中提取了一个氢原子，随 酶催化的环芳基交联通常发生在芳香氨基酸之间，
后两种自由基发生偶联，并发生互变异构得到交联 而不涉及非芳香氨基酸，这与 rSAM 酶催化的反应
产物 [16−18] 。 具有显著差异。P450 酶催化的交联主要涉及色氨酸、
[26]
本文针对 RiPP 天然产物中 rSAM 酶和 P450 酪氨酸和组氨酸，具有典型代表的有 tryptorubin A 、
[27]
[29]
酶催化的不同类型的环芳基交联展开探讨，总结这 biarylitide 、micitide 、pseudosporamide （图 3）。
[28]
两类酶催化的特点和异同点，为该类型天然产物的 Tryptorubin A 中含有 Trp-Trp 之间的 C–C 交联，是
发现、改造及机制研究提供参考。 由 Trp 衍生的单元和肽键连接的多环体系。其核
心结构包含稠合的多环骨架，具有显著的立体化学
1 RiPP 侧链 C–C 交联
复杂性。传统阻转异构体（如双萘基化合物）的构
1.1 rSAM 酶催化的 C–C 交联 象互变通常仅需单键旋转，而 tryptorubin A 的异构
rSAM 酶催化的 RiPP 中的 C–C 交联反应通常 体需要通过多键协同扭转才能实现构象转换。
发生在芳香氨基酸和非芳香氨基酸之间。该类酶 这种动态异构现象挑战了“单一稳定构象”的传统
催 化 的 C–C 键 具 有 显 著 多 样 性 （ 图 2） 。 涉 及 认知，揭示了小分子天然产物的构象多样性 [26] 。
[27]
色氨酸交联的代表性 RiPP 包括 streptide 、itf 产 Biarylitide 中涉及 His-Tyr 间的 C–C 交联 。Micitide
[19]
[28]
物 [20] 和 tryglysin A [21] 等；苯丙氨酸的交联出现在 具有 Tyr-Trp 间的 C–C 交联 ，pseudosporamide 中
fin 产物和 fss 产物等中；酪氨酸交联的典型代表是 涉 及 Tyr-Trp 间 的 C–C 交 联 [29] 。 P450 中 丰 富 的
[23]
ryptide [22] 和 yhh 产物 ；组氨酸交联则在 haa 产物 [24] C–C 交联为其研究增加更多的可能。
和 yhh 产物等分子中被发现。值得注意的是，yhh
2 RiPP 侧链 C–杂原子交联
产物中既含有酪氨酸和精氨酸之间的 C–C 交联，又
含有组氨酸和精氨酸之间的 C–C 交联。此外， 2.1 rSAM 酶催化的 C–杂原子交联
xenorceptide [25] 的 rSAM 酶展现出较高的底物灵活 一些 rSAM 酶不仅能催化 C–C 的侧链交联，
性，可催化涉及色氨酸或苯丙氨酸的 C–C 交联。 还能催化 C–杂原子间的环芳基交联反应。最具代

NH 2 NH 2
H
N NH 2 O
H
O NH N NH 2
HN O
HN H O N H O
O NH H O N N O H HN O H O N NH O
N
N HN H HN O
N O OH O
HO O O H O
Streptide itfD产物 Tryglysin A fin产物
NH
NH
NH NH 2
OH NH OH OH HN NH 2 HN NH 2
H H 2 N NH O
HN H O N N H O N NH
N NH O H 2 N H O T N N H O
O O NH H N NH O H H O O G Q
N
HO N O NH O N
R O O NH NH 2
O O NH
O OH OH NH
fss产物 Ryptide yhh产物 NH 2
H
N
NH H 2 N H 2 N HO O
N O O
HN H O H 2 N H O H H O H O H O H O
N NH O N N N N H N
N
O O N O H O N O N O H
H
H
H
haa产物 NH
N NH 2
Xenorceptide N H
H
图 2 RiPP 中 rSAM 酶催化的 C–C 交联