Page 104 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

学报
98 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 98 − 107

黄芪桂枝五物汤通过 Nrf2/HO-1 通路改善

脑缺血损伤的机制研究

钱程昱 ，王琳升 ，张 靖 ，王 涛 ，钱卫东 4*
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（ 南京中医药大学武进附属医院内分泌科, 常州 213161； 常州市第一人民医院心内科, 常州 213004； 中国药科大学多靶标
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天然药物全国重点实验室新药筛选与药效评价中心, 南京 210009； 南京中医药大学武进附属医院心内科, 常州 213161）
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摘 要 探讨黄芪桂枝五物汤（Huangqi Guizhi Wuwu decoction，HGWD）对脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。通过建
立 C57BL/6 小鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，评估 HGWD 对神经行为学评分、脑梗死
率、脑水含量、氧化应激和炎症指标的影响。检测脑组织中核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、B 细胞
淋巴瘤-2（Bcl-2）和 Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）的 mRNA 及其蛋白表达水平，并利用 Nrf2 基因敲除小鼠验证 Nrf2 在
HGWD 改善 MCAO 中的作用。此外，通过神经元原代细胞氧糖剥夺/再灌注（(oxygen-glucose deprivation/reperfusion，
OGD/R）模型，进一步验证 HGWD 改善 MCAO 作用。结果显示，HGWD 显著改善了 MCAO 小鼠的脑损伤，减轻氧化应激，
抑制炎症因子释放，并显著上调 Nrf2、HO-1 和 Bcl-2 表达，下调 Bax 表达，基因表达与蛋白表达的变化趋势一致。敲除
Nrf2 显著减弱了 HGWD 的保护作用，表明 Nrf2 在 HGWD 改善脑缺血损伤中具有关键作用。体外实验表明，HGWD 可显著
增加 OGD/R 神经元细胞存活率，降低乳酸脱氢酶（LDH）漏出，减少细胞凋亡，并伴随 Nrf2、HO-1、Bcl-2 表达的上调和
Bax 表达的下调。综上，HGWD 通过激活 Nrf2/HO-1 通路增强抗氧化能力，同时调节 Bcl-2/Bax 信号通路抑制细胞凋亡，从而
保护脑细胞免受缺血损伤。
关键词 黄芪桂枝五物汤；脑缺血；Nrf2/HO-1 通路；氧化应激；神经保护
中图分类号 R965;R284 文献标志码 A 文章编号 1000−5048(2026)01−0098−10
doi：10.11665/j.issn.1000−5048.2025041403

引用本文 钱程昱，王琳升，张靖，等. 黄芪桂枝五物汤通过 Nrf2/HO-1 通路改善脑缺血损伤的机制研究 [J]. 中国药科大学学报，2026，
57（1）：98-107.

Cite this article as: QIAN Chengyu, WANG Linsheng, ZHANG Jing, et al. Mechanism of Huangqi Guizhi Wuwu decoction in ameliorating
cerebral ischemia injury via the Nrf2/HO-1 pathway[J]. J China Pharm Univ, 2026, 57(1): 98-107.

Mechanism of Huangqi Guizhi Wuwu decoction in ameliorating cerebral

ischemia injury via the Nrf2/HO-1 pathway
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QIAN Chengyu , WANG Linsheng , ZHANG Jing , WANG Tao , QIAN Weidong 4*
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Department of Endocrinology, Wujin Affiliated Hospital, Nanjing University of traditional Chinese Medicine, Changzhou 213161;
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Department of Cardiology, Changzhou First People's Hospital, Changzhou 213004; Center for New Drug Screening and Efficacy
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Evaluation, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009; Department of
Cardiology, Wujin Affiliated Hospital, Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Changzhou 213161, China
Abstract This study aimed to investigate the protective effects of Huangqi Guizhi Wuwu decoction (HGWD)
against cerebral ischemic injury and the underlying mechanisms. A middle cerebral artery occlusion (MCAO)
model was established in C57BL/6 mice to evaluate the effects of HGWD on neurobehavioral scores, cerebral
infarction rate, brain water content, and oxidative stress and inflammatory markers. The mRNA and protein
expression levels of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), heme oxygenase-1 (HO-1), B-cell

收稿日期 2025-04-14 * 通信作者 E-mail：qwd213161@163.com
基金项目 南京中医药大学自然科学基金项目（XZR2020092）