Page 101 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

第 57 卷第 1 期 王洪兴，等：白术内酯Ⅰ调控 cGAS/STING 通路对扩张型心肌病小鼠心肌线粒体功能的影响 95

A 10 4 10 4 10 4 B
Control DCM Atr-I low-dose
*
10 3 10 3 10 3 * *
JC-1 red 10 2 JC-1 red 10 2 JC-1 red 10 2 80 * * *

10 1 10 1 10 1 60
10 0 10 0 10 0 *
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
JC-1 green JC-1 green JC-1 green 40
Atr-I high-dose Captopril Atr-I high-dose+DMXAA Proportion of cardiomyocytes with intact mitochondrial membrane potential/%
10 4 10 4 10 4
10 3 10 3 10 3 20
JC-1 red 10 2 JC-1 red 10 2 JC-1 red 10 2 0

10 1 10 1 10 1 Control DCM Atr-I low-dose Atr-I high-dose Captopril DMXAA
10 0 10 0 10 0 Atr-I high-dose+
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
JC-1 green JC-1 green JC-1 green
Figure 4 Detection of the proportion of mouse cardiomyocytes with unreduced mitochondrial membrane potential in each group ( x ± s,
n=6)
A: Results of flow cytometry analysis; B: Bar chart statistical results
*P < 0.05
A B *

3 * * 4 *
* * * *
* * *
* * 3
2
ROS content 1 c(ATP)/(μmol/g) 2 1 *

0 0
Control DCM Atr-I low-dose Atr-I high-dose Captopril DMXAA Control DCM Atr-I low-dose Atr-I high-dose Captopril DMXAA
Atr-I high-dose+
Atr-I high-dose+

Figure 5 Reactive oxygen species (ROS) content (A) and adenosine triphosphate (ATP) content (B) in myocardial tissue of mice in
each group ( x ± s, n=6)
*P < 0.05
4 讨 论 近年来研究表明，线粒体功能障碍是 DCM 进展的
关键推动因素 [13−14] 。本研究发现 DCM 组小鼠心肌
DCM 是一种严重的心肌疾病，其典型特征表
细胞线粒体呈现显著的结构损伤，包括肿胀、空泡
现为左心室或双心室扩张和收缩功能受损 。受影
[10]
样变、膜结构模糊和嵴断裂，并伴有病理评分升
响的个体有发生心力衰竭、心源性猝死和其他危及 高。功能检测进一步证实线粒体功能障碍：膜电位
[11]
生命疾病的风险 。cTnT R141W 转基因小鼠是一 生成增加而 合成减少。这些发现
下降、ROS ATP
种用于研究 DCM 的动物模型，该模型通过在小鼠 表 明 线 粒 体 能 量 代 谢 紊 乱 和 氧 化 应 激 加 剧 是
心脏 cTnT 基因中引入 R141W 突变来模拟人类 DCM 心肌损伤的重要机制。线粒体动力学平衡对
[12]
DCM 的病理特征 。本研究利用 cTnT R141W 转 维 持 线 粒 体 功 能 至 关 重 要 [15] 。 本 研 究 观 察 到
基因小鼠作为 DCM 模型，结果显示，与对照组相 DCM 组小鼠心肌组织中促裂变蛋白 DRP1 表达上
比，DCM 组小鼠表现出典型的心功能异常：LVESD 调而促融合蛋白 MFN2 表达下调，表明线粒体动力
显著升高，LVEF 和 LVFS 明显降低，同时伴有心肌 学向过度裂变偏移。这种失衡可能导致线粒体碎
细胞肥大和肌纤维排列紊乱，表明模型建立成功。 片化，进而影响其能量生成功能 。因此，恢复线粒
[16]