Page 66 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

598 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(5): 592 − 600 第 56 卷
A B C

** ****
Bleomycin (0.5 μg/mL) − + + 6 *** 4 ****
Cardamonin (10 μmol/L) − − + kD 3
Collagen 4
180 Relative collagen protein level Relative α-SMA protein level 2
α-SMA 2
40 1
β-actin
40 0 0
Bleomycin (0.5 μg/mL) − + + Bleomycin (0.5 μg/mL) − + +
Cardamonin (10 μmol/L) − − + Cardamonin (10 μmol/L) − − +
Figure 4 Cardamonin alleviates fibrotic phenotype in lung fibroblasts ( x ± s, n = 3)
A: Effects of cardamonin on bleomycin-induced collagen and α-smooth muscle actin (α-SMA) levels (Representative Western blot
images); B: Statistical analysis of collagen protein expression; C: Statistical analysis of α-SMA protein expression
**P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.000 1
A B *

2.0 *
Bleomycin (0.5 μg/mL) − + +
Cardamonin (10 μmol/L) − − + kD 1.5
p-mTOR p-mTOR/mTOR 1.0
180
mTOR 180 0.5
0
Bleomycin (0.5 μg/mL) − + +
Cardamonin (10 μmol/L) − − +

Figure 5 Cardamonin inhibits the activation of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway ( x ± s, n = 3)
A: Effects of cardamonin on bleomycin-induced mTOR and p-mTOR levels (Representative Western blot images); B: Statistical analysis
of mTOR and p-mTOR protein expression
*P<0.05
图 6-B）。SA-β-gal 活性的检测结果显示 MHY1485 进程，并通过反向实验验证显示，MHY1485 激活
处理后恢复了细胞衰老水平（图 6-C，图 6-D）。免 mTOR 通路恢复了 ROS 水平，衰老和纤维化表型。
疫印迹结果进一步证实，MHY1485 处理上调了 进一步证实了豆蔻明通过 mTOR-ROS 轴来调控细
纤维化标志物胶原蛋白和 α-SMA 的表达（图 6-E， 胞衰老和纤维化。
图 6-F， 图 6-G） 。 这 些 结 果 表 明 ， 豆 蔻 明 降 低 从病理机制视角，本研究为 IPF 中“衰老-纤维
ROS 水平，抑制细胞衰老并减轻纤维化表型的作用 化”的恶性循环提供了新的解释之路：衰老成纤维
[5]
通过 mTOR 通路实现。 细 胞 分 泌 促 纤 维 化 的 分 泌 组 ， 而 豆 蔻 明 通 过
mTOR-ROS 轴抑制成纤维细胞衰老，从而缓解肺纤
4 讨 论
维化。值得注意的是，这一机制与既往报道的豆蔻
本研究通过博来霉素诱导的 DNA 损伤型衰老 明缓解纤维化作用形成互补：有研究在动物实验中
和 H O 介导的氧化应激型衰老双模型，系统地阐 证明豆蔻明能显著缓解博来霉素诱导的小鼠肺纤
2
2
明了豆蔻明的抗衰老作用及其潜在的作用机制。 维化，提出豆蔻明可能通过 TGF-β1/Smad 通路介导
实验结果表明，豆蔻明能显著缓解两种刺激诱导的 上皮-间充质转化而发挥抗纤维化作用 ，还有研究
[11]
原代肺成纤维细胞的衰老表型（如 SA-β-gal 活性升 表明豆蔻明通过 PI3K-AKT 信号通路抑制成纤维
高、p53/p21 蛋白水平上调），揭示豆蔻明具有广谱 细胞产生缓解矽肺病 。本研究进一步揭示，除了
[12]
抗衰老作用。进一步研究发现，豆蔻明的抗衰老作 上述经典的纤维化通路外，豆蔻明还能通过干预衰
用可能通过调控 ROS 稳态实现，清除过量的 ROS 老细胞间接调控纤维化进程，为解释豆蔻明缓解肺
降低细胞氧化应激水平。更为重要的是，本研究揭 纤维化提供了一个新的视角。除了肺纤维化，豆蔻
示了豆蔻明通过降低 mTOR 的活化水平干预衰老 明还被报道对多种纤维化具有保护作用，如改善氧