Page 119 - 《中国药科大学学报》2025年第5期
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第  56 卷第  5 期          徐嘉荇,等:血管内皮细胞衰老与心血管疾病的相关性及药物治疗策略                                     651


               表 1    西药治疗  ECs 衰老策略
                 具体策略      代表性药物/方法                    作用机制                          研究进展/效果          参考文献
               直接清除衰     Navitoclax(BCL-2通  促进ECs细胞凋亡,清除衰老细胞                 在AS背景下清除衰老ECs,减缓老年         [27]
               老细胞       路抑制剂)                                               小鼠主动脉僵硬,改善内皮功能             [47]
                         达沙替尼+槲皮素联       减少衰老细胞,改善血管舒缩功能障碍和主动脉钙化             大量研究证实其在老年小鼠中有效            [48]
                         合用药                                                                            [49]
               抑制衰老相     鲁索替尼            抑制NF-κB信号通路减少促炎细胞因子释放               减缓衰老,改善炎症相关病理               [6]
               关促炎分泌     (JAK/STAT抑制剂)
               表型        他汀类药物           上调eNOS/NO途径,减少炎症,降低氧化应激             减少动脉僵硬,延缓CVDs发展            [50]
                         ACE抑制剂          增加血管壁中的缓激肽来减少氧化应激并增加NO的             改善动脉顺应性,延缓动脉老化             [51]
                                         生物利用度
               其 他       特异性敲除p53、       延缓ECs衰老,改善CVDs症状,逆转ECs衰老程度          研究证实其延缓衰老和改善疾病症            [52]
                         p16等衰老相关基因,                                         状的潜力
                         恢复Nup93蛋白表达
                         CXCL12是冠状动脉     CXCL12在胚胎期的冠状动脉的发育走向过程中起着 CXCL12可能通过影响ECs的生长和                  [53]
                         优势的关键调控基因 “导航”作用,引导血管ECs的定向迁移                       衰老,从而影响CVDs的发生发展

               受到关注。中医角度认为气虚血瘀是血管                     ECs 衰          总而言之,中药在        ECs 衰老的治疗策略中展现
               老的主要发病机制,益气活血是延缓血管内皮衰老                           出多靶点、多机制的优势,通过调节氧化应激、炎症
               的重要治则。如中药方剂补阳还五汤、丹参滴丸、                           反应、自噬和凋亡通路等多种途径维持                    ECs 的稳
               参松养心胶囊等均可通过改善                ECs 功能延缓心血          态 。未来的研究应进一步探索中药的作用机制,
                                                                  [54]
               管衰老。中药提取物如人参-三七-川芎提取物可通                          开发基于中药的新型治疗策略。
               过协同作用保护血管          ECs 免受氧化应激的伤害,延
                                                                 4    小结与展望
               缓血管衰老过程。中药单体如人参皂苷、黄芪甲苷
               等可从抗氧化、抗炎、调节细胞代谢等多个方面来                                衰老是一种慢性低水平促炎过程,ECs 衰老通
               改善血管健康,保护         ECs 功能。表     2 列举了代表性          过多种机制影响        CVDs 的进展,其在       AS、心肌纤维
               中药复方、提取物和单体的抗血管衰老研究进展。                           化、高血压、心力衰竭、PH           和代谢功能障碍中均发

               表 2    中药治疗  ECs 衰老现状
                 类  别      代表性复方/药物                   作用机制                         研究进展/效果             参考文献
               中药复方     补阳还五汤             抗氧化,降低SA-β-Gal活性、AGEs水平和       延缓血管衰老                        [54−55]
                                          p16 INK4A 蛋白表达,改善血管形态和弹力纤维
                                          结构
                        丹参滴丸、参松养心胶囊       抑制ECs凋亡,调节血管活性物质(如NO、          改善ECs功能                         [56]
                                          ET-1)分泌
                        益气活血养阴方           保护线粒体能量代谢                      改善D-半乳糖诱导的小鼠心脏和主动脉衰             [56]
                                                                         老,延缓心血管衰老
                        人参四逆汤加山萸肉         可显著降低炎症因子TNF-α、IL-6水平,抑制 可通过抑制炎症反应和调节血管收缩机制保                   [54]
                                          NF-κB通路,降低ET-1水平,升高NO水平        护血管ECs
               中药提取物 人参-三七-川芎提取物          激活SIRT1自噬通路,减轻ECs衰老;调节         保护ECs,减轻衰老                      [57]
                                          AMPK/mTOR通路保护心脏老化
                        桑葚提取物             调节ROS、NADPH氧化酶活性,恢复NO水         减轻衰老和氧化应激                       [58]
                                          平,保护内皮衰老
               中药单体     黄芪甲苷              抗氧化,调节血管活性物质合成和分泌              改善氧化应激,保护ECs                    [54]
                        白藜芦醇              调节抗氧化酶活性,减少自由基生成,减轻            保护ECs免受损伤                       [59]
                                          氧化应激
                        人参皂苷Rb2           抑制miR-216a,减轻ECs衰老和炎症反应        抑制氧化应激和炎症保护ECs,延缓衰老             [60]
                        吴茱萸碱              减轻细胞炎性损伤,降低ROS表达,上调            延缓ECs衰老                         [61]
                                          SIRT1表达,下调p53表达
                        葛根素               增加血管ECs中NO、环鸟苷酸(cGMP)和         促进血管舒张和改善内皮功能;减少内皮前体            [62]
                                          eNOS磷酸化的表达,降低Ang Ⅱ的1型受体 细胞的衰老
                                          (AT1R)的表达;增加端粒酶活性阻止端粒
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