Page 118 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

650 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(5): 645 − 653 第 56 卷

高血压

炎症因子 氧化应激
内皮细胞衰老
血管外

血管内 ET-1↑ AngⅡ↑

SASP
血管外 ET A R
AT 1 R
血管平滑肌细胞增殖和迁移
血管阻力增加 血管收缩
血管张力调节失衡 血管壁增厚和纤维化 氧化应激
血管硬化程度增加 血管硬化程度增加
Collagen↑ Elastin↓

血压升高

高血压
图 4 ECs 衰老与高血压的关系机制
SASP：衰老相关促炎分泌表型；ET-1：内皮素-1；Ang Ⅱ：血管紧张素Ⅱ；ETAR：内皮素-1 受体；AT1R：血管紧张素Ⅱ1 型受体

ECs 衰老加剧心脏微血管功能障碍与心肌纤维 机制之一。因此，针对衰老 ECs 的治疗方法具有广
化，导致心力衰竭。在衰老的小鼠模型中，高脂高盐 阔研究前景。当今研究 ECs 衰老的治疗策略主要
加剧了内皮衰老和炎症，并损害了 NO 介导的血管 包 括 ： 利 用 药 物 清 除 衰 老 细 胞 （ 这 类 药 物 称 为
舒张，导致心脏肥大、纤维化加剧和血管舒张功能降 senolytics）；利用药物抑制 SASP 的病理效应减少促
[42]
低 。在主动脉缩窄诱导的心脏肥大与心力衰竭小鼠 炎细胞因子释放（这类药物称为 senomorphics），从
[43]
模型中，p53-p21 Cip1 通路在 ECs 中上调 。相反，特 而减轻线粒体功能障碍和细胞凋亡；通过抗氧化剂
异性敲除 ECs 的 p53 基因可以减少 SASP 因子如
（如 N-乙酰半胱氨酸、白藜芦醇）减轻氧化应激，改
PAI-1、TNF-α 和 ICAM-1 的表达，抑制心脏纤维化
善内皮功能等。
和心肌细胞肥大，改善心脏的收缩功能 。
[44]
3.2 西药治疗 ECs 衰老现状
心房颤动风险随年龄增长而增加，可能导致血
研究表明，促生存蛋白的抑制剂，如靶向 B 淋
栓栓塞事件或心力衰竭，增加 CVDs 发病率和病死
巴细胞瘤-2（b-cell lymphoma-2，BCL-2）基因通路抑
率。研究发现衰老标志物 p53 和 p16 INK4A 的表达水平
制剂、p53 结合抑制剂、激酶抑制剂能够清除衰老
与心房颤动的严重程度呈正相关 。此外，也有研究
[45]
细胞。此外，酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼和天然黄
揭示，循环因子如凝血酶可促进心房的血管 ECs 衰老，
酮类化合物槲皮素的联合治疗也是现代研究的热
其机制可能与局部血管紧张素系统的上调以及促纤
维化、促炎症和促血栓形成的 SASP 作用有关 。 点。大量研究证实达沙替尼+槲皮素联合用药可减
[46]
总体而言，ECs 衰老通过氧化应激、炎症激 少老年小鼠的衰老细胞，改善血管舒缩功能障碍和
活、血管张力失调和纤维化等多种机制影响心血管 主动脉钙化。另一种治疗性靶向衰老细胞的策略
功能，在 AS、心肌纤维化、高血压和心力衰竭中发 是 senomorphics 疗法，即抑制 SASP 相关病理效
挥核心作用，推动 CVDs 的发生发展进程。深入研 应。表 1 总结了西药治疗的相关策略。近年来，利
究 ECs 衰老的机制及其在 CVDs 中的作用，将为开 用特异性敲除衰老相关基因（如 p53、p16 INK4A 等）技
发新的治疗策略提供重要依据。 术以延缓 ECs 衰老、改善 CVDs 疾病症状也得到广
泛研究证实，为开发靶向基因治疗方法提供了可能
3 ECs 衰老的治疗现状
性，也为未来的 CVDs 研究开辟了潜在方向。
3.1 靶向 ECs 衰老的治疗策略 3.3 中药治疗 ECs 衰老现状
ECs 衰老是诱导 CVDs 发生发展的重要病理 近年来，中药在针对 ECs 衰老的治疗策略逐渐