Page 110 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

642 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(5): 634 − 644 第 56 卷

Relative gene expression level/mRNA 9 6 3 **** **** **** **** 床常规样本，能够较为全面地反映机体代谢状态，
15 Control **** 焦于血清代谢组学分析，旨在筛选具有组织关联性
PCOS
和临床应用潜力的候选生物标志物。血清作为临
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具有显著的转化研究优势；然而，其检测结果易受
机体多种生理病理因素影响，也需借助多组学整合
等手段的后续验证。
ns
****
结果显示，除经典激素指标脱氢表雄酮外，血
0
STAR CYP11A1 HSD3B2 CYP17A1 HSD17B12 CYP19A1 AKR1C3 清中胆固醇、孕烯醇酮、ADTG、亮氨酸、柠檬酸和
模型大鼠中均
亚油酸等多种代谢物水平在
PCOS
发生显著改变。从病理机制上，这些异常表现可关
Figure 5 qPCR analysis of gene expression in ovarian tissues
联至类固醇激素合成、BCAA 代谢、TCA 循环和脂
( x±s, n=8)
Composite samples were generated by pooling 8 ovarian tissues 质代谢等核心通路的失调。为进一步解析其生物
from each group
****P<0.000 1 vs control group; ns:not significant 学相关性并增强所筛选标志物的组织特异性及机
制支持性，本研究整合了卵巢组织蛋白质组分析和
醇酮合成到雄激素/雌激素转化的多个合成环节被
qRT-PCR 技术，从基因转录和蛋白表达层面验证了
[22]
系统性激活 。类固醇通路中，STAR 与 CYP11A1
相应代谢通路的关键调控分子的变化。
的上调提示胆固醇向线粒体转运及裂解增强，促进
孕烯醇酮生成；CYP17A1 与 HSD11B1 的升高则加 从机制角度分析（图 6），类固醇合成通路呈现
速其向雄激素的转化 。代谢组亦观察到胆固醇和 显著的“级联激活”特征。qRT-PCR 分析显示，STAR、
[23]
[21]
孕烯醇酮下降、ADTG 升高 ，反映出前体耗竭与 CYP11AI、HSD3B2 和 CYP17A1 等类固醇合成关键
雄激素代谢轴的异常激活，构成 PCOS 高雄激素表 基因的转录水平整体上调，提示胆固醇向孕烯醇酮
型的分子基础。 及雄激素转化的代谢通量增强。蛋白质组数据揭
示 CYP17A1 和 HSD11B1 表达水平的升高，共同佐
4 讨 论
证了该通路下游活性的持续增强。代谢组学结果
本研究基于来曲唑诱导的大鼠 PCOS 模型，聚 中，血清胆固醇与孕烯醇酮水平的下降，伴随 ADTG

Synthesis of unsaturated fatty acids
Amino acids metabolism arachidonic acid
leucine
Fads2
Bcat2 CD36
Linoleic acid
Steroid hormone synthesis
α-Ketoisovaleric acid Cholesterol
Cholesterol synthesis Cyp11a1
Acetyl-CoA pregnenolone Estrone
Citrate Cyp17a1
17α-Hydroxy-pregnenolone
Fumarate TCA cycle Hsd3b2
2-Oxoglutarate Akr1c3
Ogdh Testosterone Meta
Succinate Pro/Gene
Upregulated
Downpregulated

Figure 6 Mechanism diagram
Circles represent metabolites, triangles represent protein or genes, with red indicating upregulation and green indicating downregulation,
respectively