Page 108 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

640 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(5): 634 − 644 第 56 卷

验证 [15−16] 。与之呼应的是，亮氨酸（FC=0.56）和 α-酮 心代谢枢纽，其变化模式在动物模型与临床样本中
异戊酸（FC=0.78）作为支链氨基酸代谢的主要底物 高度保守，显示出跨物种转化的潜力 [16,18−21] 。作为
和中间产物，二者丰度的同步下调可能提示了 稳定的可量化指标，这些血清代谢物不仅具备病理
BCAA 分解代谢的亢进。已有研究表明 BCAA 代 机制的互补性，也为构建多维度联合诊断体系提供
谢紊乱往往协同于能量应激，促进胰岛素抵抗，放 了可能，当然，其他维度的验证显然是不可或缺的。
大氧化损伤风险 。炎症与氧化应激方面，亚油酸 3.3 蛋白质组学结果
[16]
丰度在 PCOS 模型组显著升高（FC=1.46），与 Dong 为进一步验证上述筛选出的潜在生物标志物
等 [17] 在 PCOS 患者血浆中的观察结果一致。作为 的生物学意义，对卵巢组织蛋白质组学进行研究，
重要的食源性多不饱和脂肪酸，其外周循环的累积 探索相关蛋白的表达变化，以加深对其在 PCOS 发
可能反映了其利用受限。更为重要的是，亚油酸作 病机制中作用的理解，并评估其作为生物标志物的
为前列腺素 E2（PGE2）的直接前体，其过量累积促 可靠性。
进炎症介质的合成，形成炎症损伤恶性循环。 3.3.1 蛋白质的鉴定及功能富集分析 卵巢组织
由此可见，胆固醇、孕烯醇酮、ADTG、亮氨酸、 蛋白质组学分析共鉴定出 4 381 种蛋白质。PCOS 组
柠檬酸和亚油酸等代谢物共同构成了 PCOS 的核 与对照组之间的蛋白表达存在显著差异（图 3-A），
A C

Oxidoreductase activity
Monocarboxylic acid metabolic process
Group 1.5
Hpgds Small molecule catabolic process
Arg2 1.0 Small molecule biosynthetic process −log 10 (P value)
Gstm1 0.5 Fatty acid metabolic process
Aldob 25
Gsta1 0 Cellular catabolic process
Apoa4 Organic acid biosynthetic process 20
Hsd11b1 −0.5 Carboxylic acid biosynthetic process 15
Cyp17a1 −1.0
Folh1 Organic acid catabolic process 10
Gstm7 −1.5 Carboxylic acid catabolic process
Nat8f5
Nat8f2 Group Lipid catabolic process
Ass1 Control Monocarboxylic acid biosynthetic process Class
Mgst1 pcos Monocarboxylic acid catabolic process
Cd36 BP
Glul Lipid biosynthetic process MF
Cyp27a1 Cellular lipid catabolic process
Gsta4 Fatty acid oxidation
Gsta3 Count
Ugt1a6 Fatty acid biosynthetic process 30
Gstm2 Lipid oxidation 60
Cyp1b1 90
Bcat2 Fatty acid catabolic process
Lipid modification
5 10 15 20 25
pcos-2
pcos-1
pcos-3
Control-2
Control-1
Control-3
B D
PCOS_vs_Control Metabolism of xenobiotics by cytochrome P450
5 Drug metabolism-cytochrome P450
Cyp1b1
Bcat2 Glutathione metabolism
4 Glul
Cyp27a1 Alanine, aspartate and glutamate metabolism −log 10 (P value)
Ugt1a6
log 10 (P value) 3 Cd36 Ass1 Cyp17a1 Biosynthesis of amino acids 10
Arginine biosynthesis
Apoa4
2
Hsd11b1
Hpgds
Gstm7 Steroid hormone biosynthesis 5
Arg2
1 Up regulated (616) Cholesterol metabolism
Down regulated (4)
Not sig (3 063) Valine, leucine and isoleucine degradation
0 Total=3 683 variables
Estrogen signaling pathway
−5 0 5 10
log 2 fold change 0 5 10
Counts
Figure 3 Differential proteomic profiling of ovarian tissues between letrozole-induced PCOS rats and controls
A: Heatmap of protein expression in each group; B: Volcano plot of protein expression changes; C: Bubble plot of GO analysis of
differentially expressed proteins; D: KEGG-enriched pathway plot of differentially expressed proteins