Page 100 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

496 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 488 − 497 第 56 卷

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减少 TNBS 诱导的大鼠结肠炎损伤 ，而丁酸钠口 性的增加。综上，丙酸钠较混合 SCFAs 更有助于维
服可减少 DSS 小鼠的结肠黏膜损伤和血清炎性细 持肠道黏膜屏障。
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胞因子（IL-6，TNF-α 和 IL-1β）表达 。同时，应用 免疫细胞组成肠道免疫屏障，这是发挥后天免
+
SCFA 产生菌-丁酸梭菌口服处理小鼠，可减少 DSS 疫反应的重要部分。其中 CD4 Th 细胞是发挥后天
+
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诱导的结肠黏膜损伤 。以上不同效果可能与物种 免疫的主要细胞 。CD4 Th 细胞由抗原提呈细胞
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特异性、炎症模型、共生菌耗竭或给药途径相关。 激活，然后分化为 4 个亚群，包括 Th1、Th2、Th17
尽管如此，就其本身而言，需要不断产生和输送 和 Treg 细胞 。在细菌感染时，发挥作用的亚群
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SCFAs 到达肠道黏膜才能具有抗炎作用。本研究 有 Th1、Th17 和 Treg。Th1 细胞可以触发巨噬细胞
采用经口方式干预小鼠模型，结果显示丙酸钠及 介导的防御反应，而 Th17 细胞主要产生 IL-17 来招
SCFAs 可影响 C.r.感染诱导的结肠炎症损伤。 募中性粒细胞以清除细菌 。Treg 细胞常作为免
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C.r.在入侵肠道时需成功定植并繁殖到一定数 疫抑制细胞以防止肠道过度免疫反应对肠道产生
量后才会引起肠道感染，因此本研究在体外对比检 损伤 [36] 。本研究发现，在 C.r.感染过程中，Th1 和
测了丙酸钠和 SCFAs 对 C.r.生长的影响。结果显 Th17 细胞免疫反应增强，而 Treg 细胞则减弱。丙
示，丙酸钠相较混合 SCFAs 明显抑制 C.r.的生长。 酸钠和混合 SCFAs 干预后，均可诱导增强 Th1 和
事实上，丙酸作为一种食品防腐剂具有抑菌作用是 Th17 细胞分化，且相较于混合 SCFAs，丙酸钠明显
毋庸置疑的 。由于 C.r.定植于肠道的重要过程是 诱导增强了 Th17 细胞分化，这可促使肠道更早地
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通过其自身分泌的毒力效应因子注入肠细胞完成 清除细菌。此外，只有丙酸钠逆转了 C.r.感染所抑
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的 。且已有文献报道，毒力效应因子 NleA、NleB、 制的 Treg 细胞反应。由于 IL-17 驱动的炎症反应
NleH、EspI、EspZ、Tir 与 C.r.定植相关 [27−28] 。因此， 可被发挥免疫抑制作用的 Treg 调节，因此丙酸钠可
检测了丙酸钠对以上毒力效应因子表达的影响。 能通过诱导肠道 Th17/Treg 反应达到一种新的平衡
结果显示，丙酸钠能明显降低大部分毒力效应因子 状态，从而达到缓解结肠炎症的效果 。此外，丙酸
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的表达。动物实验和 C.r.生长实验表明了丙酸钠在 钠和混合 SCFAs 未明显影响 Th2 细胞分化，这可
缓解肠道感染方面的明显优越性，故本研究未将丙 能与 Th2 细胞主要与抗寄生虫感染有关 。
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酸钠和混合 SCFAs 对定植相关毒力效应因子表达 综上，本实验结果表明，丙酸钠较混合 SCFAs
的影响作对比。但是，丙酸钠如何影响 C.r.定植的 可有效缓解 C.r.感染，其优越性可能与其抑制 C.r.
机制仍需要进一步探究。 生长，增强肠道抗感染功能以降低结肠炎症有关。
当细菌入侵后，肠道黏膜屏障抵御感染的第一
道防线是通过先天免疫反应来完成的。抗菌肽等 References
物质构成的化学屏障以及肠上皮等结构组成的机 [1] Bouladoux N, Harrison OJ, Belkaid Y. The mouse model of in-
械屏障可以发挥先天免疫反应。Reg3γ 是肠道重要 fection with Citrobacter rodentium[J]. Curr Protoc Immunol,
2017, 119: 19.15. 1-19.15. 25.
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的抗菌肽，具有杀菌活性 。IL-22 能刺激肠道潘
[2] Tian Y, Xu Q, Sun LQ, et al. Short-chain fatty acids administra-
氏细胞分泌 Reg3γ，此外，IL-22 还常与 IL-17 协同 tion is protective in colitis-associated colorectal cancer develop-
诱导 STAT3 依赖的先天性肠上皮防御机制 [30−31] 。 ment[J]. J Nutr Biochem, 2018, 57: 103-109.
肠上皮之间的紧密连接起到阻止细菌感染肠内深 [3] Zhang C, Fu XH, Liu YQ, et al. Burden of infectious diseases
and bacterial antimicrobial resistance in China: a systematic
层的重要作用。研究还表明，IL-17 可通过刺激肠 analysis for the global burden of disease study 2019[J]. Lancet
上皮细胞分泌粒细胞集落因子进而诱导中性粒细 Reg Health West Pac, 2023, 43: 100972.
胞增殖，从而起到杀菌的作用，这是肠道抵抗微生 [4] Zhang JC, Guo Z, Xue ZS, et al. A Phylo-functional core of gut
microbiota in healthy young Chinese cohorts across lifestyles,
物感染的机制之一 。在本研究中，丙酸钠和混合
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geography and ethnicities[J]. ISME J, 2015, 9(9): 1979-1990.
SCFAs 均可促进 IL-22 的表达，但二者之间无差 [5] Tazoe H, Otomo Y, Kaji I, et al. Roles of short-chain fatty acids
异。丙酸钠较混合 SCFAs 明显促进了 IL-17 和 receptors, GPR41 and GPR43 on colonic functions[J]. J Physi-
ol Pharmacol, 2008, 59(Suppl 2): 251-262.
Reg3γ 的表达，显示出了其抗菌优势。此外，相较于
[6] Hong CJ, Chen SY, Hsu YH, et al. Protective effect of ferment-
混合 SCFAs，丙酸钠明显缓解了感染小鼠肠道通透 ed okara on the regulation of inflammation, the gut microbiota,