Page 47 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

第 57 卷第 2 期 陈仪巧，等：中药皮肤药代动力学评价技术研究进展 173

中药外治法历史悠久，应用广泛，疗效显著，且 开放式微灌注（open flow microperfusion，OFM）、
随着科学技术发展，中药外用技术、外用制剂类型、 共 聚 焦 拉 曼 显 微 镜 （ confocal Raman microscopy，
外治病等均获得了较大发展。但也存在外用理论 CRM）、基质辅助激光解吸/电离质谱法（matrix-
及外用规范有待完善、外用制剂的评价体系及临床 assisted laser desorption/ionization mass spectrometry，
[1]
研究需进一步提升等问题 。众所周知，药物的药 MALDI-MSI）等评价技术在皮肤药代动力学研究中
代动力学特征（吸收、分布、代谢、排泄）是决定其 的应用，以期为深入理解和开展中药皮肤药代动力
发挥效应的关键因素之一。与其他给药途径相比， 学研究提供参考。
由于皮肤屏障的复杂性、剂型和药物因素，皮肤活
1 体外评价技术
检等传统方法难以获得相关的药代动力学数据，使
得皮肤药代动力学研究面临巨大挑战。随着微创、 1.1 DC 法
无创取样技术的发展，开发能够准确表征和预测皮 DC 法（图 1-A）主要用于研究药物通过生物屏
肤药代动力学特征的技术方法对确保外用制剂有 障（如皮肤、黏膜）或人工膜的渗透动力学特性，包
效性和安全性至关重要。本文从体外、体内两方 括渗透速率、累积渗透量及滞后时间等关键参数，
面，分别介绍了扩散池（diffusion cell，DC）、微生理 是目前应用最为广泛的皮肤体外渗透试验（in vitro
系统（microphysiological system，MPS）、胶带剥离 permeation testing，IVPT）方法。其核心理论依据
（tape stripping，TS）、微透析（microdialysis，MD）、 为 Fick’s 扩散定律，该定律为理解扩散现象提供了

A B
角质层 粘胶带
供试样品 剥离层
采样口 供给池 接口
皮肤或皮肤 表
替代物 皮

皮
取样点 真
接收池 加热循环器 累积渗透率
搅拌子 皮 HPLC
下
时间
C 灌流液 透析液 D 灌流液 透析液

表 表
皮 Concentration PK 皮 Concentration PK
半透膜 无膜探针
真 Time 真 Time
皮 皮
皮 皮
下 HPLC/MS 下 HPLC/MS

E F
Mass spectrum
共聚焦 100
Intensity 40 20
拉曼显微镜 非侵入性皮肤渗透性评价 80 60
表 0 200 400 600 800 1 000
皮 m/z
MALDI-MSI数据采集
激光
真
皮
400 600 800 1 000 1 200 1 400 1 600
皮
下 MALDI-MSI样品制备 MALDI-MSI数据可视化重构
图 1 皮肤药代动力学评价技术示意图
A：扩散池；B：胶带剥离；C：微透析；D：开放式微灌流；E：共聚焦拉曼显微镜；F：基质辅助激光解吸/电离质谱成像