Page 51 - 《中国药科大学学报》2026年第2期
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第  57 卷第  2 期                 陈仪巧，等：中药皮肤药代动力学评价技术研究进展                                      177

               共聚焦显微镜光学系统则借助高分辨率空间滤波                            要分布于真皮层；而在肺俞穴部位的透皮吸收更
               技术，能实现在横向（XY           平面内）及纵向（Z        方向）      深，主要分布在表皮、真皮层和皮下组织，特别是靠
               维度上精准采集特定区域内的拉曼信号                  [53−54] 。由于   近血管的皮下层分布最为明显，能检测到相对高浓
               其高空间分辨率、非侵入性、免标记及分子结构解                           度的四氢棕榈碱等生物碱。
               析等优点，使得        CRM  在皮肤药代动力学研究领域                      药物在皮肤中的渗透及吸收行为是理解皮肤
                                   [55]
               中有着巨大应用潜力 。CRM               通常由激光光源、            药代动力学的重要因素，有效的体内外取样及分析
               物镜、分束器、针孔、电动扫描台、探测器和光纤等                          方法是皮肤药代动力学研究顺利开展的关键，以上
               组成 ，通过激光激发样品产生拉曼散射光，利用共                          介绍的各种方法为中药皮肤药代动力学研究提供
                   [56]
               聚焦孔径和物镜收集特定深度光信号，经光谱仪分                           了重要技术支撑，但因各种方法具有不同的特点
               析，实现高分辨率和深度成像，可提供空间分辨率                           （表  4），需要针对不同的药物、制剂及疾病选择合适
               与分子结构等多维信息。例如，Jung 等               [57]  利用该技    的方法开展药代动力学研究。
               术对人离体皮肤进行无创成像，评估了不同市售阿
                                                                 3    总结与展望
               昔洛韦乳膏的微观结构与渗透差异，证明该方法能
               有效应用于活性物质的经皮吸收研究及生物等效                                 近年来，随着贴膏、软膏、乳霜、凝胶、乳液和

               性评价。但由于皮肤成分和结构的复杂性，CRM                           喷雾等新型中药制剂的广泛使用和推广，深入开展
               也面临着诸多挑战，例如，长时间照射可能导致皮                           各类制剂的皮肤药代动力学评价等生物等效性研
               肤热损伤；皮肤自发荧光对拉曼信号的干扰；检测                           究，对保证制剂安全性、有效性及剂型优化具有重
               深度限制等。目前该方法应用于中药皮肤药代动                            要意义。针对中药外用制剂物质基础不明、外用
               力学的报道较少。                                         吸收效率低微等关键问题，亟需建立起高灵敏度分

                2.4    MALDI-MSI                                析、微创/无损取样、生物成像及药代动力学预测
                    MALDI 通过将待测物与能吸收紫外或红外激                      模型等技术平台，逐步完善中药皮肤药代动力学的
               光的基质混合形成共结晶，基质分子吸收激光能量                           理论及方法学体系。如采用液质联用、气质联用
               使待测分子解吸离子化，从而实现待测物的原位电                           等高灵敏度分析技术有效解决了中药制剂成分复
                 [58]
               离 。MSI 作为一种新型的分子成像技术，通过不                         杂、杂质干扰及痕量活性成分的定性定量等问题；
               同的离子化探针扫描样本，实现样品中待测物的原                           MD/OFM   技术实现了微创条件下皮肤组织中活性
               位解吸/电离，并传输到质谱中进行检测，获取与样                          成分的实时动态监测；CRM、MALDI-MSI 技术则
               本空间位置关联的质谱图集合，并利用质谱成像软                           可系统表征中药活性成分在皮肤组织中的空间定
               件处理得到的质谱图集合以获得每个质荷比                      (m/z)   位和动态变化。通过多仪器联用分析技术，将为深
               的组织分布图像 。MALDI-MSI（图             1-F）是目前应        入理解中药活性成分在皮肤组织中的动态变化规
                              [59]
               用最广泛的质谱成像技术，其实验主要包括样品制                           律、空间分布特点及中药制剂配伍规律的合理性
               备、质谱数据采集、读取及可视化重构等步骤                     [60−61] 。  提供科学依据。如      DC  等经典    IVPT  方法结合拉曼
               2011 年，Avery 等  [62]  通过首次应用    MALDI-MSI 技      光谱、近红外光谱、共聚焦成像、液质联用等光谱
               术研究了丙咪嗪在人工表皮模型中的吸收。该                             质谱技术，在药物渗透机制的深入解析、渗透数据
               方法具有无标记、高空间分辨、同步获取药物和代                           的精准量化以及空间多维信息的获取等方面，均显
               谢微环境信息等显著优势。MALDI-MSI 通过与                        示出巨大的应用潜力。新型药代动力学研究技术
               QTOF  等高分辨质谱检测器联用，可以实现外源性                        的应用，也可以进一步提升新型中药外用制剂的研
               小分子物质的原位成像和定量分析，如                  Fan 等 [63]  建  发效率，改良优化制剂配方，不断提升其临床治疗
               立  MALDI-MSI 与    UHPLC-Q-TOF-MS   联 用 技 术 ，     效果和安全性。
               对白芥子散中生物碱类活性成分在豚鼠皮肤组织
               中的透皮空间分布及入血成分进行了表征，发现各                           References
               成分在不同皮肤区域的分布存在显著差异，在大椎
                                                                [1]   Miao MS, Liu HZ, Peng MF, et al. Current situation, Existing
               穴部位主要分布于表皮和真皮层；在肾俞穴部位主                                problems and future development of external use of traditional
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