Page 49 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

第 57 卷第 2 期 陈仪巧，等：中药皮肤药代动力学评价技术研究进展 175

环境 [20−21] 。相比传统体外皮肤模型，皮肤芯片具有 条，检测条带中残留的药物量，据此明确角质层中
药物和皮肤消耗少，样品体积小，可以模拟皮肤循 的药物分布深度，进而预测药物实际进入活性皮肤
环的连续流动，能更好地进行细胞及细胞-基质间的 的吸收量 。在 20 世纪 80 年代，Rougier 等 [26] 开
[25]
交流和血管化等优点，已被应用于药物的皮肤渗透 始系统地运用该方法开展药物渗透研究并且提出
吸收、皮肤疾病建模等研究。如 Bajza 等 [22] 构建了 “角质层储库”概念，为其皮肤药代动力学的应用奠
一种用于研究皮肤渗透和真皮屏障转运体相互作 定了基础。由于 TS 法具备微创、操作简便、成本
用的微流控皮肤芯片，验证了 P-糖蛋白抑制剂 低廉、可分层测残留药量、多技术联用等诸多优势，
Valspodar 能显著抑制奎尼丁、红霉素等药物的皮 使其在中药皮肤药代动力学研究中也有较多应用，
肤吸收。目前基于离体皮肤、动物皮肤及重组人体 如对丹皮酚、蛇床子素、石榴皮提取物等中药单
表皮模型（RHE）的微流控皮肤芯片系统已广泛用 体、中药提取物及天然产物外用制剂的经皮渗透、
于克霉唑、地高辛、异丙醇及脂肪酸甲酯等化药、 皮肤组织分布等药代动力学行为进行了相关研究
敷料的皮肤渗透研究 ，中药仅涉及咖啡因、水杨 （表 2）。
[23]
酸等少数活性单体 ，而基于微流控皮肤芯片的提 2.2 MD/OFM（图 1-C−1-D）
[24]
取物或活性部位筛选的研究较少。 皮肤 MD 法是基于半透膜两侧溶质被动自
由弥散的原理，将含半透膜的微探针插入真皮 1~
2 体内评价技术
2 mm 处并以恒定流速灌注等渗生理盐水，使组织
2.1 TS 间液中的可透析分子顺浓度梯度进入透析液，通过
TS 法（图 1-B）是一项微创分层皮肤采样技术， 透析液浓度经回收率校正来反映组织间液真实浓
通过标准胶黏片逐层粘除皮肤角质层并收集胶带 度 。该方法具有实时活体检测、定点连续、局部
[38]

表 2 胶带剥离（TS）法在中药皮肤药代动力学评价中的应用
药 物 剂 型 实验对象 实验概要 文 献
丹皮酚 凝胶 3名健康志愿者，前臂 ● 比较3种丹皮酚凝胶的经皮渗透性能 [27]
● 纳米乳剂型能显著促进经皮吸收
蛇床子素 贴剂 离体人皮肤组织 ● 蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布 [28]
● 蛇床子素在人皮肤角质层的滞留量远大于去角质层皮肤的量
10%儿茶素 软膏 6名健康志愿者，前臂 ● 表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的皮肤药代动力学特点 [29]
（Veregen ） ● 皮肤组织半衰期约为4.5 h，每天2次和3次给药，可能具有相同
®
的效果
白藜芦醇（RSV） 溶液 6名健康志愿者，前臂 ● RSV的皮肤渗透特性 [30]
● RSV主要存在于角质层
石榴皮提取物 溶液 猪耳背部皮肤 ● PRE、总石榴单宁（TPT）在离体皮肤中的渗透深度 [31]
（PRE） ● PRE、TPT能渗透整个皮肤层（表皮及真皮层）
RSV 纳米混悬液 猪耳背部皮肤 ● RSV纳米混悬液的皮肤渗透性 [32]
● RSV纳米混悬液的皮肤渗透性显著优于RSV普通混悬液
西红花苷（CRO） 醇质体（ETHO） 10名健康志愿者，前臂腹侧 ● ETHO和ORG对CRO的渗透吸收作用 [33]
和有机凝胶 ● ETHO和ORG两种载体都能促进CRO的透皮吸收
（ORG） ● ORG-CRO皮肤初始渗透速度更快，ETHO-CRO的角质层维
持浓度较高
芦丁 纳米混悬液 猪耳背部皮肤 ● 芦丁纳米凝胶的皮肤渗透性 [34]
● 相比普通芦丁凝胶，芦丁纳米凝胶具有更强的渗透深度
蜜树茶提取物（CS） 乳霜 16名健康志愿者，前臂腹侧 ● CS中芒果苷（MF）、橙皮苷（HR）等成分的皮肤渗透性 [35]
● MF、HR皮肤渗透性差，不能透过表皮及真皮
Clerodendrum 油霜、洗剂 6名健康志愿者，前臂腹侧 ● CP中活性酚类化合物的皮肤渗透性 [36]
petasites S. Moore ● 除毛蕊花糖苷外，香草酸、泽兰黄酮、高车前素等在6 h内能明
（CP） 显渗透到角质层
Harpagophytum 溶液 猪耳背部皮肤 ● 不同载体对HP中活性糖苷成分的皮肤渗透性 [37]
procumbens（HP） ● 乙醇/水载体的促渗透性最强，但也会导致促炎成分哈巴苷过
量渗透而影响毛蕊花苷等成分的抗炎活性，而PEG400是较为
合适的载体，该载体条件下哈巴苷渗透量最小