Page 50 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

176 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 172 − 180 第 57 卷

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微创、多技术联用等优势 ，被广泛应用于皮肤及 MS/MS、GC-MS 等高灵敏度分析方法联用。在国
软组织在内的局部药物吸收、组织分布等药代动力 内，由于 MD/OFM 技术还未获监管部门的准入许
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学研究中 。 可，其应用还主要集中在临床前实验研究，该技术
但由于微透析膜孔径及吸附等因素的影响，难 也适用于不同给药途径（包括全身性和局部性）或
以对亲脂性及大分子药物进行药代动力学分析。 各种配方工艺制剂的生物利用度的比对。如运用
在微透析的基础上，又开发了 OFM 的取样方法，该 皮肤 MD 对丹参酮ⅡA、隐丹参酮、姜黄素、青藤
方法同样基于膜对流交换原理，把无膜探针植入真 碱、吴茱萸碱、参芩凝胶、通络祛痛膏、温通膏等中
皮层持续采集皮肤间质液，除小分子药物外，还能 药单体及复方外用制剂的经皮渗透、皮肤滞留与局
针对亲脂性药物、大分子药物等进行药物皮肤渗 部药代动力学行为进行了研究（表 3）。
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透、生物利用度等药代动力学研究 。MD/OFM 技 2.3 CRM
术具有“活体、实时、微创”等优点，在国外已应用 CRM（图 1-E）将拉曼光谱的光谱信息与共聚
于临床，通过实时监测皮肤组织中的药物或生化标 焦显微镜的空间滤波特性相结合，实现了样品的高
志物变化，为临床治疗提供辅助。由于采样量较 分辨率化学成像。拉曼光谱对样品的分子振动具
少，待测物含量较低，MD/OFM 常与 UHPLC、LC- 有高敏感性，能够提供丰富的理化及结构信息；而

表 3 微透析（MD）法在中药皮肤药代动力学评价中的应用
药 物 剂 型 实验对象 实验概要 文 献
参芩方 凝胶 大鼠腹部皮肤 ● 建立微透析取样方法并评价冰片促渗工艺 [42]
● MD-HPLC法测定黄芩苷、小檗碱的浓度
● 3%冰片显著提高黄芩苷、小檗碱透皮量
丹参酮ⅡA 自溶性微针贴片 兔耳腹侧皮肤 ● 丹参酮ⅡA在兔耳瘢痕皮肤的药代动力学特征 [43]
● 微透析结合 UPLC-MS/MS 测定丹参酮ⅡA浓度
● 丹参酮ⅡA在皮肤药物浓度高且缓释，MRT显著延长
隐丹参酮 凝胶 大鼠背部皮肤 ● 隐丹参酮局部给药后药物浓度与药效(IL-1α、AR)的相关性 [44]
● HPLC法测定隐丹参酮浓度
● IL-1α和AR与隐丹参酮浓度间的关系符合效应抑制模型
花椒挥发油 溶液 大鼠腹部皮肤 ● 花椒挥发油在体内的促透效果 [45]
● HPLC 测定不同浓度花椒挥发油干预后的药物浓度
● 5%花椒挥发油对川芎嗪具有良好的促透效果，且优于氮酮
姜黄素 凝胶 大鼠腹部皮肤 ● 姜黄素经皮给药在皮肤及血液的药代动力学特征 [46]
● HPLC-MS/MS测定姜黄素浓度
● 姜黄素的皮肤浓度高于血液
弩药 O/W微乳 家兔背部皮肤 ● 弩药微乳活性成分的皮肤药代动力学特点 [47]
● UPLC 法对微透析液中绿原酸、苯甲酰新乌头原碱、杠柳毒苷、新乌头
碱等成分进行了定量分析
● 单次给药后，11h内仍然能检测到各成分，具有一定的皮内浓度蓄积
青藤碱 凝胶 大鼠背部皮肤 ● 青藤碱微乳凝胶经皮给药后皮肤与血液药代动力学特点 [48]
● UPLC-MS/MS 测定青藤碱浓度
● 皮肤中药物达峰浓度、药时曲线下面积均高于血液
通络祛痛膏（TQRP） 橡胶膏 大鼠腹部皮肤 ● TQRP活性成分经皮吸收的药代动力学特点 [49]
● UPLC-MS/MS法测定皮肤透析液及血浆中大黄素（EMO）、胡椒碱
（PIP）浓度
● EMO、PIP可透皮进入真皮，浓度稳定持续24 h
温通膏 膏剂 大鼠腹部皮肤 ● HPLC法测定补骨脂素(PR)、异补骨脂素(IPR)浓度 [50]
● 所建立的PR、IPR的皮肤微透析方法可用于温通膏给药后大鼠皮肤药
代动力学研究
吴茱萸提取物 贴剂 大鼠腹部皮肤 ● 提取物中的吴茱萸碱（EA）及吴茱萸次碱（RA）透皮释药特性 [51]
● HPLC法测定透析液中EA及RA浓度
● EA及RA具有缓慢透皮、渗透量高等特点
制川乌/白芍 凝胶 小鼠背部皮肤 ● 川乌/白芍配伍对 6 种酯型生物碱经皮吸收的局部药代动力学特点 [52]
● HPLC-MS/MS法连续8 h测定皮下生物碱浓度变化
● 白芍配伍制川乌，促进了单酯型生物碱的经皮渗透，抑制了部分双酯型
生物碱的吸收，从而发挥"增效减毒"的作用