Page 48 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

174 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 172 − 180 第 57 卷

一个基本模型，其中 Fick’s 第一定律描述了稳态条 动力学已被应用于 IVPT 研究，动态流体设计弥补
件下的扩散速率；Fick’s 第二定律描述了非稳态条 了静态 DC 漏槽缺陷，在系统暴露模拟及高亲脂性
件下，浓度如何随时间变化 。1975 年，Franz 首创 药物评价中优势明显，更贴合生理环境需求 。例
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静态 DC 用于量化局部制剂皮肤渗透性，奠定了系 如 Pulsoni 等 构建的新型流体动力学系统（MIVO），
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统化研究基础 。根据受体介质的流体动力学特 通过模拟生理血流循环状态，更适用于预测亲脂性
性，DC 分为静态与动态两大类。DC 装置一般由 药物分子的皮肤渗透。相比于在体内评价成本
供给室、接收室、取样口、温控夹套及搅拌装置构 高、耗时长、伦理及安全性等问题，IVPT 在皮肤药
成 ，供给室和接收室由人、动物皮肤或替代物等 代动力学研究中具有独特的优势，也是目前皮肤药
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渗透膜隔开，皮肤模型、受体液及温度等条件可根 物开发、配方优化的重要工具。通过该方法对白
据实验目的进行调整优化。迄今为止，基于 DC 为 芷、橄榄叶提取物、柳叶菜提取物、延胡索总碱等
基 础 的 IVPT 研 究 指 南 已 被 欧 洲 药 品 管 理 局 中药、提取物及有效部位等外用制剂的经皮渗透、
（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）等多个 皮肤组织分布等药代动力学行为进行了研究，为剂
监管机构或组织所采纳，已成为透皮给药系统研究 型筛选优化、皮肤药理学评价、给药方案设计提供
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标准 。近年来，DC 技术持续革新，一些新型流体 了实验依据（表 1）。

表 1 扩散池（DC）法在中药皮肤药代动力学评价中的应用
药 物 剂 型 实验对象 实验概要 文 献
延胡索总碱 贴剂 大鼠腹部皮肤 ● 比较神阙穴与非穴位皮肤对延胡索总碱的渗透差异 [8]
● HPLC测定延胡索总碱在神阙穴与非穴位皮肤的累积透过量与滞留量
● 神阙穴皮肤24 h累积透过量和滞留量均显著高于非穴位
罗勒、百里香、迷迭 溶液 猪皮肤 ● 评估3种植物精油对水杨酸透皮吸收的促进作用 [9]
香等精油 ● UV-Vis法测定水杨酸透皮率
● 4%罗勒精油促渗效果最好
白芷 凝胶 小鼠腹部皮肤 ● 比较白芷提取物凝胶与乳膏体外透皮吸收性能 [10]
● 考察丙二醇、月桂醇氮酮、薄荷醇等促渗剂对白芷制剂皮肤累积渗透
率的影响
● 2%月桂醇氮酮促渗效果最好，凝胶缓释性能优于乳膏
橄榄叶提取物 水凝胶 StratM 合成膜（聚 ● 橄榄苦苷的透皮传递性能 [11]
®
醚砜膜） ● HPLC及Folin-Ciocalteu比色法测定橄榄苦苷透皮吸收率
● 水凝胶膜能有效传递橄榄苦苷
柳叶菜乙醇-水提取 溶液 人腹部皮肤 ● FEEs的皮肤渗透性、抗氧化和抗菌活性 [12]
物（FEEs） ● HPLC法测定FEEs 中酚酸类成分的累积渗透率
● FEEs 中没食子酸、绿原酸及原儿茶酸具有较高的渗透性
咖啡酸 固体脂质纳米 猪皮肤（皮肤覆盖 ● 比较咖啡酸在不同脂质纳米载体中的皮肤递送和抗氧化效果 [13]
粒、醇质体 式氧电极） ● 电化学方法评估渗透性和抗氧化性
● 醇质体能更有效促进咖啡酸渗透并发挥抗氧化作用
丁香酚及其氯代乙 溶液 猪腹部皮肤 ● 评估丁香酚衍生物的抗氧化活性和皮肤渗透性 [14]
酸酯衍生物 ● HPLC法分析皮肤渗透量
● 衍生物的脂溶性和抗氧化活性更高，能有效渗透皮肤
咖啡因 脂质体 人腹部皮肤 ● 变形脂质体对咖啡因皮肤渗透的增强作用 [15]
● HPLC法分析皮肤渗透量
● 含丙二醇的变形脂质体能显著提高咖啡因的皮肤渗透量
蜂蜜 凝胶 透析膜（再生纤维 ● Franz联用HPTLC法分析蜂蜜中非糖类微量成分的渗透释放 [16]
素膜） ● HPTLC能动态分析非糖类微量成分的渗透释放

1.2 微生理系统（MPS） 平行流形式运动，混合主要依靠扩散而非湍流。通
用于皮肤吸收研究的 MPS 主要包括微流控皮 过设计特定的通道结构并结合外部驱动系统，可实
肤芯片、离体皮肤组织、重组人体皮肤模型等。其 现流体的精准混合、分离、反应及液滴生成 [17−19] 。
中微流控技术是一种在微米至亚毫米尺度通道内 基于微流控技术的皮肤芯片，有助于对介质流动
精确操控微小流体的技术，其核心原理是利用微通 和基板刚度进行精细控制，并施加机械力，包括
道中流体在低雷诺数下呈现的层流特性，使流体以 剪切应力和循环拉伸应力，以重现人体皮肤的机械