Page 134 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

260 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 256 − 265 第 57 卷

改善高脂饮食诱导的大鼠肥胖及血脂异常，减轻脂 HFD 模型组相比，AZT 处理组的血清甘油三酯在
肪组织蓄积。 禁食期间下降更为迅速。各组空腹血糖无显著差
3.2 AZT 通过促进脂质动员增强代谢灵活性 异，但 AZT 促进了血清甘油三酯的清除并降低了
为评估代谢灵活性，监测了大鼠在禁食过程中 禁食终点血清甘油三酯水平。以上结果表明，AZT
血清葡萄糖和甘油三酯的动态变化 (图 2)。与 改善了代谢灵活性，并促进了血清甘油三酯的清除。

A B C

10 8 110 8 6
100
Serum glucose /(mmol/L) 6 Normalized Serum glucose /(% of baseline) 90 Fasting serum glucose /(mmol/L) 4
to 0 h
80
1 4 70 2
0 60 0
AZT (50 mg/kg)
0 4 8 12 0 4 8 12 HFD
Hour after fasting Hour after fasting Control
Control AZT (25 mg/kg) AZT (25 mg/kg)
HFD AZT (50 mg/kg)
D E F
4 150 2.0 #
Serum triglycerides /(mmol/L) 3 2 1 Normalized Serum Triglycerides /(% of baseline) 100 Fasting serum triglycerides /(mmol/L) 1.0 ** **
1.5
to 0 h
50
0.5
0 0 0
0 4 8 12 0 4 8 12 HFD
AZT (50 mg/kg)
Hour after fasting Hour after fasting Control AZT (25 mg/kg)

Figure 2 AZT enhances metabolic flexibility in response to fasting in HFD-fed rats( x ± s, n = 6)
A: Serum glucose levels during 12-h fasting; B: Serum glucose levels normalized to the 0-hour baseline for each group; C: Serum glucose levels
after a 12-hour fast; D: Serum triglycerides levels during 12-h fasting; E:Serum triglycerides levels normalized to the 0-hour baseline for each
group; F: Serum triglycerides levels after a 12-hour fast
#
P < 0.05 vs control group; **P < 0.01 vs HFD group

3.3 AZT 改善大鼠糖耐量且未诱发乳酸酸中毒 经 AZT 治疗后，肝细胞脂肪变性程度得到明显改
葡萄糖耐量结果显示，与对照组相比，HFD 模 善 (图 4-C)。以上结果表明，AZT 高剂量给药，能有
型组大鼠的血糖曲线下面积与空腹血糖水平均呈 效缓解高脂饮食所诱导的肝脏脂质堆积。
现升高趋势；经 AZT 干预后，上述指标呈现出改善 3.5 AZT 缓解大鼠肝脏氧化应激
倾向 (图 3-A~图 3-C)。各组间血乳酸曲线下面积 模型组肝脏 SOD 活性显著降低，AZT 干预使
及与空腹血乳酸水平无显著差异 (图 3-D~图 3-F)。 其活性呈现回升趋势 (图 5-A)。同时，模型组肝脏
表明 AZT 可在一定程度上改善糖耐量，且并未引 中 MDA 含量显著升高，AZT 处理则能显著逆转这
起血乳酸蓄积。 一变化 (图 5-B)。以上结果表明，AZT 能够有效缓
3.4 AZT 减轻大鼠肝脏脂肪变性 解高脂饮食诱导的肝脏氧化损伤。
各 组 肝 脏 脏 器 系 数 无 显 著 差 异 (图 4-A)； 3.6 AZT 调控 PPAR 信号通路介导其代谢改善
HFD 模型组肝脏甘油三酯含量较对照组显著升高， 作用
AZT 干预后，该指标呈现剂量依赖性降低趋势，其 为探讨 AZT 改善代谢的作用机制，本研究检
中高剂量组的作用尤为显著 (图 4-B)。肝脏组织的 测了肝脏 PPAR 信号通路关键蛋白的表达 (图 6)。
HE 染色结果表明，对照组肝细胞结构正常，模型组 蛋 白 免 疫 印 迹 实 验 结 果 显 示 ， 与 对 照 组 相 比 ，
肝细胞内出现大量脂滴空泡，提示严重脂肪变性； 模型组脂肪酸氧化关键因子 PPARα 及其靶蛋白