Page 126 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

252 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 246 − 255 第 57 卷

A NF-κB DAPI Merge B GSDMD TUNEL DAPI Merge

Sham Sham

MCAO/R MCAO/R

Aspirin (10 mg/kg) Aspirin (10 mg/kg)

Indobufen (20 mg/kg) Indobufen (20 mg/kg)
C Aspirin Indobufen D Aspirin Indobufen
Sham MCAO/R (10 mg/kg) (20 mg/kg) Sham MCAO/R (10 mg/kg) (20 mg/kg)

Cytoplasma Nucleus
65 kD NF-κB p65 65 kD NF-κB p65

42 kD β-actin 15 kD Histone3

E F
1.5 Cytoplasma 1.5 NF-κB p65
Nucleus
Relative expression level (ratio of β-actin) 1.0 ## ** ** Relative expression level (ratio of Histone3) 1.0 ## ** **
NF-κB p65

0.5
0.5

0 0
Sham MCAO/R Aspirin Indobufen Sham MCAO/R Aspirin Indobufen
(10 mg/kg) (20 mg/kg) (10 mg/kg) (20 mg/kg)

Figure 4 In vivo indobufen reduces cerebral pyroptosis and regulates NF-κB/GSDMD expressions ( x ± s, n=3)
A: Representative images showing NF-κB-positive cells in the ipsilateral cortex (×200 magnification, scale bar = 50 μm); B: Representative images
showing GSDMD/TUNEL-positive cells in the ipsilateral cortex (×200 magnification, scale bar=50 μm); C-F: Western blot analysis of the ratio of
NF-κB p65 expression in the cortex
#
##
*P < 0.05, **P < 0.01 vs model group; P < 0.05, P < 0.01 vs sham group
Caspase-1、NLRP3、GSDMD 蛋白表达并促进 NF- 在 MCAO/R 诱导的脑 I/R 损伤进程中，过度激
κB 核转位（P<0.01，图 6-A~6-I）；吲哚布芬预处理可 活的炎症反应可引发程序性细胞死亡，其中依赖
逆转上述变化（Caspase-1：P<0.05；NF-κB：P<0.01）， Caspase-1 的细胞焦亡因与神经炎症级联放大密切
表明其通过同一通路发挥了抗焦亡作用。 相关而备受关注 。研究以临床常用抗血小板药物
[19]
阿司匹林作为阳性对照 ，发现吲哚布芬预防性干
[20]
4 讨 论
预可显著降低 MCAO/R 大鼠再灌注 24 h 后的脑梗
本研究通过预防性干预与治疗性干预首次系 死体积及脑水肿程度（P<0.01），通过体内外实验证
统性揭示了吲哚布芬通过抑制 NF-κB/Caspase-1/ 实其可特异性调节 TXA /PGI 代谢平衡，这一发现
2
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GSDMD 信 号 通 路 调 控 细 胞 焦 亡 ， 从 而 发 挥 脑 与其抗血栓作用机制高度吻合。在治疗性干预实
I/R 损伤神经保护作用的新机制。 验中，行为学追踪显示吲哚布芬可显著改善大鼠术