Page 123 - 《中国药科大学学报》2026年第2期
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许译尹,等:吲哚布芬通过抑制 NF-κB/Caspase-1/GSDMD 通路减轻脑缺血再灌注损伤的作用
第 57 卷第 2 期 与机制研究 249
A B
Indobufen CT: Cylinder test
MCAO/R posttreatment PRT: Postural reflex test
MCAO/R
Day1 Day5 Day6
Indobufen Neurological scores Day1 Day2 Day5 Day10 Day11 Day12 Day13 Day14 Day15
pretreatment TTC staining CT CT Visible platform trial Invisible platform trial
Brain edema
PCR WB IF PRT PRT CT CT
PRT Morris water maze PRT
C D
40
Sham
30
Infarct rate/% 20 ** **
MCAO/R
Aspirin (10 mg/kg)
10
Indobufen (20 mg/kg)
0
MCAO/R Aspirin Indobufen
(10 mg/kg) (20 mg/kg)
E F G 6-keto-PGF 1 α
100 5 100 TXB 2 1 050
## * * 4 80 ## ** 1 000
80
Water content/% 60 Neurological scores 3 2 ** ** Concentration of TXB 2 /(pg/mL) 60 ## 950 Concentration of 6-keto-PGI 1 α/(pg/mL)
900
40
40
20
0 1 0 20 0 850
800
Aspirin
Aspirin
Aspirin
Sham MCAO/R (10 mg/kg) Indobufen MCAO/R (10 mg/kg) Indobufen Sham MCAO/R (10 mg/kg) Indobufen
(20 mg/kg)
(20 mg/kg)
(20 mg/kg)
Figure 1 Effects of indobufen pretreatment on changes in infarct size, water content, neurological deficits and TXA 2 /PGI 2 release after
ischemic stroke injury ( x ± s, n=8)
A: Study on the protective effects of indobufen administration in MCAO/R-induced pyroptosis in vivo; B: Study of the therapeutic effects of
indobufen administration onn MCAO/R-induced pyroptosis in vivo; C: Representative images of cerebral infarct area after cerebral ischemia 24 h
after MCAO/R; D: Quantification of cerebral infarct area; E: Quantification of cerebral edema; F: Neurological scoring statistics; G: Effects of
indobufen on TXB 2 and 6-keto-PGF 1 α in brain homogenate
##
#
*P < 0.05, **P < 0.01 vs model group; P < 0.05, P < 0.01 vs sham group
(prostacyclin,PGI )代谢产物 TXB 、6-keto-PGF α 著减少(P<0.01,图 2-A~2-B),证实其持续性神经保
1
2
2
水平,发现模型组二者均较假手术组显著升高 护作用。Morris 水迷宫行为学评估表明,模型组在
(P<0.01,图 1-G)。值得注意的是,吲哚布芬预处理 可见平台期与隐藏平台期的平均逃避潜伏期较假
可显著抑制 TXB 的升高(P<0.01),而阿司匹林组 手术组均显著延长(P<0.01,图 2-C~2-D),提示缺血
2
未见显著调节作用。两组药物对 6-keto-PGF α 1 水 再灌注损伤导致显著的认知功能障碍;而吲哚布芬
平均无显著影响,提示吲哚布芬可能通过特异性调 组潜伏期较模型组缩短(P<0.01),且空间探索实验
控 TXA /PGI 平衡发挥抗血栓作用。 中穿越平台次数(图 2-E)及目标象限停留时间
2
2
3.2 吲哚布芬可改善 MCAO/R 大鼠神经行为与认 (图 2-F)均优于模型组(P<0.01)。
知功能 进一步分析术后不同时间节点的神经行为学
治疗性干预研究表明(实验流程见图 1-B),吲 指标发现,吲哚布芬组在肢体不对称试验(P<0.01)
哚布芬组与阿司匹林组脑梗死体积较模型组均显 与姿势反射试验(第 2、10、15 天:P<0.01;第 5 天:

