Page 123 - 《中国药科大学学报》2026年第2期
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许译尹,等:吲哚布芬通过抑制         NF-κB/Caspase-1/GSDMD  通路减轻脑缺血再灌注损伤的作用
               第  57 卷第  2 期                                与机制研究                                         249
               A                               B

                                                                             Indobufen   CT: Cylinder test
                               MCAO/R                                       posttreatment  PRT: Postural reflex test
                                                    MCAO/R
                  Day1            Day5 Day6
                       Indobufen   Neurological scores   Day1  Day2     Day5       Day10 Day11  Day12 Day13 Day14 Day15
                      pretreatment  TTC staining            CT        CT        Visible platform trial Invisible platform trial
                                   Brain edema
                                   PCR WB IF                PRT       PRT         CT                    CT
                                                                                  PRT   Morris water maze  PRT
                  C                                                       D
                                                                              40
                            Sham

                                                                              30
                                                                             Infarct rate/%  20  **   **
                          MCAO/R

                   Aspirin (10 mg/kg)
                                                                              10
                 Indobufen (20 mg/kg)
                                                                               0
                                                                                   MCAO/R   Aspirin  Indobufen
                                                                                           (10 mg/kg) (20 mg/kg)
                E                            F                            G               6-keto-PGF 1 α
                  100                          5                             100   TXB 2               1 050
                              ##   *    *      4                             80        ##         **   1 000
                   80
                  Water content/%  60          Neurological scores  3 2  **  **  Concentration of TXB 2 /(pg/mL)  60  ##  950 Concentration of 6-keto-PGI 1 α/(pg/mL)
                                                                                                       900
                   40
                                                                             40
                   20
                    0                          1 0                           20 0                      850
                                                                                                       800
                                                                                           Aspirin
                                 Aspirin
                                                           Aspirin
                       Sham  MCAO/R  (10 mg/kg) Indobufen  MCAO/R  (10 mg/kg)  Indobufen  Sham  MCAO/R  (10 mg/kg) Indobufen
                                                                                                 (20 mg/kg)
                                      (20 mg/kg)
                                                                 (20 mg/kg)
               Figure 1    Effects of indobufen pretreatment on changes in infarct size, water content, neurological deficits and TXA 2 /PGI 2  release after
               ischemic stroke injury ( x ± s, n=8)
               A:  Study  on  the  protective  effects  of  indobufen  administration  in  MCAO/R-induced  pyroptosis  in  vivo;  B:  Study  of  the  therapeutic  effects  of
               indobufen administration onn MCAO/R-induced pyroptosis in vivo; C: Representative images of cerebral infarct area after cerebral ischemia 24 h
               after  MCAO/R;  D:  Quantification  of  cerebral  infarct  area;  E:  Quantification  of  cerebral  edema;  F:  Neurological  scoring  statistics;  G:  Effects  of
               indobufen on TXB 2  and 6-keto-PGF 1 α in brain homogenate
                                               ##
                                        #
               *P < 0.05, **P < 0.01 vs model group;  P < 0.05, P < 0.01 vs sham group
               (prostacyclin,PGI )代谢产物    TXB 、6-keto-PGF α     著减少(P<0.01,图     2-A~2-B),证实其持续性神经保
                                                           1
                               2
                                              2
               水平,发现模型组二者均较假手术组显著升高                             护作用。Morris 水迷宫行为学评估表明,模型组在
               (P<0.01,图  1-G)。值得注意的是,吲哚布芬预处理                   可见平台期与隐藏平台期的平均逃避潜伏期较假
               可显著抑制      TXB 的升高(P<0.01),而阿司匹林组                手术组均显著延长(P<0.01,图          2-C~2-D),提示缺血
                               2
               未见显著调节作用。两组药物对                 6-keto-PGF α 1  水  再灌注损伤导致显著的认知功能障碍;而吲哚布芬
               平均无显著影响,提示吲哚布芬可能通过特异性调                           组潜伏期较模型组缩短(P<0.01),且空间探索实验
               控  TXA /PGI 平衡发挥抗血栓作用。                           中穿越平台次数(图           2-E)及目标象限停留时间
                           2
                      2
                3.2    吲哚布芬可改善     MCAO/R   大鼠神经行为与认            (图  2-F)均优于模型组(P<0.01)。
               知功能                                                   进一步分析术后不同时间节点的神经行为学
                    治疗性干预研究表明(实验流程见图                 1-B),吲     指标发现,吲哚布芬组在肢体不对称试验(P<0.01)
               哚布芬组与阿司匹林组脑梗死体积较模型组均显                            与姿势反射试验(第          2、10、15 天:P<0.01;第    5 天:
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