Page 125 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

许译尹，等：吲哚布芬通过抑制 NF-κB/Caspase-1/GSDMD 通路减轻脑缺血再灌注损伤的作用
第 57 卷第 2 期 与机制研究 251

P<0.05）中表现均显著优于模型组，且姿势反射 焦亡信号通路相关的 Caspase-1、NLRP3 表达及
试验效果优于阿司匹林（第 10、15 天：P<0.01，图 2- NF-κB 核转位较假手术组显著增加，而吲哚布芬与
G~2-H）。 阿司匹林干预可显著抑制上述蛋白异常表达（图 3-
3.3 吲 哚 布 芬 抑 制 脑 组 织 焦 亡 并 调 控 NF-κB/ A~3-B，4-A）。TUNEL/GSDMD 双标共聚焦成像进
Caspase-1/GSDMD 通路 一步提示，模型组焦亡细胞（GSDMD+TUNEL+）明
免疫荧光分析显示，模型组大鼠缺血侧皮层中 显增多，而两给药组则显著减少（P<0.01，图 4-B）。

A Caspase-1 DAPI Merge B NLRP3 DAPI Merge

Sham Sham

MCAO/R MCAO/R

Aspirin (10 mg/kg) Aspirin (10 mg/kg)

Indobufen (20 mg/kg) Indobufen (20 mg/kg)

C 4 ## IL-18 D Aspirin (10 mg/kg) Indobufen E 1.5 # Caspase-1
Relative gene fold change 3 2 1 ## ## ** ** ** NLRP3 20 kD Sham MCAO/R Cleaved- Relative expression level (ratio of β-actin) 1.0 * *
(20 mg/kg)
IL-1β

Caspase1
0.5
**
0
Aspirin
Aspirin
Sham MCAO/R (10 mg/kg) Indobufen ** ** 42 kD β-actin 0.0 Sham MCAO/R (10 mg/kg) Indobufen
(20 mg/kg)
(20 mg/kg)
Figure 3 In vivo indobufen reduces cerebral pyroptosis and regulates Caspase-1/IL-18/IL-1β/NLRP3 expressions ( x ± s, n=3)
A, B: Representative images showing Caspase-1 or NLRP3-positive cells in the ipsilateral cortex (×200, scale bar=50 μm); C: mRNA expression
and quantification of key components in NF-κB/Caspase-1/GSDMD signaling pathway: IL-18, IL-1β, NLRP3; D, E: Western blot analysis of
Caspase-1 expression in the cortex
#
##
*P < 0.05, **P < 0.01 vs model group; P < 0.05, P < 0.01 vs sham group

分子机制研究表明，模型组缺血脑组织中 IL- （200 μmol/L）与阿司匹林（100 μmol/L）预处理可显
18、IL-1β mRNA 及 NLRP3 mRNA 表达较假手术 著恢复细胞活力（P<0.01，图 5-A~5-B）。进一步通
组显著升高（P<0.01），Caspase-1 蛋白表达与 NF- 过 ELISA 检测表明，阿司匹林和吲哚布芬均可显著

2
κB 核转位亦显著增强（P<0.01，图 3-C~3-E，4-C~4- 抑制 OGD/R 诱导的 TXB 水平升高（P<0.01），但
F）；吲哚布芬可抑制上述指标（P<0.01），其作用与阿 对 6-keto-PGF α 1 无抑制作用（图 5-C），该研究结果
司匹林相当。 与体内实验结果一致。
3.4 吲哚布芬减轻 HUVECs 的 OGD/R 损伤 3.5 吲哚布芬通过抑制 NF-κB/Caspase-1/GSDMD
通过检测细胞活性发现，OGD/R 处理导致 通路调控细胞焦亡
HUVECs 存活率显著低于对照组，而吲哚布芬 研 究 结 果 显 示 ， OGD/R 可 上 调 HUVECs 中