Page 121 - 《中国药科大学学报》2026年第2期
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许译尹，等：吲哚布芬通过抑制         NF-κB/Caspase-1/GSDMD  通路减轻脑缺血再灌注损伤的作用
               第  57 卷第  2 期                                与机制研究                                         247

               mechanisms  were  probably  related  to  pyroptosis  suppression  by  regulating  the  NF-κB/Caspase-1/GSDMD
               pathway. Overall, these studies indicate that indobufen exerts protective and therapeutic effects against I/R injury
               by pyroptosis suppression via downregulating NF-κB/Caspase-1/GSDMD pathway.
               Key words    indobufen; ischemia/reperfusion injury; pyroptosis; NF-κB/Caspase-1/GSDMD pathway; HUVECs


                    缺血性脑卒中是全球致死率最高的疾病之一，                        深入解析其通过调控           NF-κB/GSDMD/NLRP3 信号
               具有高发病率和高致残率 。目前，缺血性脑卒中                           轴抑制焦亡的具体机制，为开发缺血性脑卒中靶向
                                       [1]
               的有效治疗方法仍有限，探索新的防治策略具有重                           治疗策略提供理论依据。
               要临床意义      [2−3] 。吲哚布芬作为一种新型抗血小板
                                                                 1    材 料
               药物，通过抑制血小板环氧化酶、减少血栓素
               A （thromboxane A ，TXA ）生成，已被证明能够抑                 1.1    药品与试剂
                 2
                               2
                                      2
               制凝血过程并减少血栓形成 ，但其在缺血/再灌注                               吲哚布芬（中美华东制药有限公司）；阿司匹林
                                         [4]
               （ischemia-reperfusion，I/R）损伤中的作用尚未明确 。           （大同市利群药业有限责任公司）；羧甲基纤维素钠
                                                          [5]
                    缺血性脑卒中的核心病理机制是脑循环障碍                         （carboxymethyl cellulose sodium，CMC-Na，国药集
               导致的局部缺血缺氧，进而引发炎性反应、氧化应                           团化学试剂有限公司）；2,3,5-三苯基氯化四氮唑
               激及神经细胞死亡，最终导致神经功能不可逆损伤。                          （triphenyltetrazolium chloride，TTC，德国  BioFRoxx
               血小板在此过程中发挥重要作用，既通过促进血                            公司）；二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP，上海
               栓形成加重缺血损伤，也通过与内皮细胞相互作用，                          源叶生物科技有限公司）；血栓烷              B （thromboxane B ，
                                                                                                            2
                                                                                              2
               激活核因子      κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）/NOD  TXB ）测试盒（南京建成生物工程研究所）；6-酮前
                                                                    2
               样受体热蛋白结构域相关蛋白               3（NOD-like receptor  列腺素-F1α（6-keto-prostaglandin F α，6-keto-PGF α）
                                                                                                           1
                                                                                              1
               thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）  测试盒（南京建成生物工程研究所）。
               信号通路，诱导内皮细胞焦亡，进一步加剧炎症反                            1.2    动 物
               应并破坏血脑屏障 。因此，调控血小板与内皮细                                SPF  级  SD  大鼠，雄性，体重（275±25） g，由南
                                [6]
                                                                京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，生产许可证
               胞焦亡之间的相互作用，可能为缺血性脑卒中的治
                                                                号： SCXX （苏）2021-0019。动物饲养于中国药科
               疗提供新的策略。
                                                                大学动物实验室，12 h/12 h 明暗光照交替，自由饮
                    在脑缺血再灌注（I/R）损伤过程中，神经细胞
                                                                食饮水。动物的饲养均遵照中国药科大学动物实
               死亡以坏死、凋亡和焦亡为主要形式，其中焦亡作
                                                                验室的规章制度执行。所有动物实验方案均经中
               为由半胱天冬蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific
                                                                国药科大学大学实验动物伦理委员会批准。
               proteinase-1，Caspase-1）介导的程序性炎症性死亡
                                                                 1.3    仪 器
               方式，因其在神经炎症中的关键作用而成为研究热
                                                                     GZX-9140MBE   数显干燥箱（上海博讯实业有
               点 。该过程的核心分子机制涉及                 NF-κB/NLRP3/
                 [7]
                                                                限公司医疗设备厂产品）；iMark 酶标仪（Bio-Rad
               Caspase-1 信号轴的级联激活，当          NF-κB  发生核转
                                                                公司）；WG2003 台式干燥箱（重庆万达有限公司）；
               位后，可激活      NLRP3 炎症小体，进而促使          Caspase-1   涡旋仪（上海青浦沪西仪器厂）；BS224s 型电子
               活化。活化的        Caspase-1 不仅介导炎性因子         IL-1β   天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；MDF-
               和  IL-18 的成熟与释放 ，还可特异性剪切消皮素                      U32V  超 低 温 冰 箱 （ 日 本     Sanyo 公 司 ） ； BCD-
                                    [8]
               D（gasdermin D， GSDMD）蛋白，生成具有膜穿孔功                 254CKK25V61TI-20 ℃   冰箱（德国      Siemens 公司）；
               能的氨基末端片段（GSDMD-NT），最终触发细胞焦                       Sorvall  ST16R  台 式 离 心 机 （ 德 国  Thermo  Fisher
               亡 。本研究通过构建大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注                          Scientific 公司）。
                 [9]
               （middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/
                                                                 2    方 法
               R） 模 型 以 及 内 皮 细 胞 氧 糖 剥 夺 /复 氧 （ oxygen-
               glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）模型，系      2.1    动物分组
               统评价吲哚布芬对          I/R  损伤的预防与治疗作用，并                   SPF  级♂SD  大鼠随机分为        4 组（每组    n=8）：
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