Page 94 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

88 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 78 − 89 第 57 卷

模型组胆汁中 UDCA 含量显著增高，给药组显著降 在 BAs 代谢的异常改变，主要表现为 BAs 水平的
低。其原因可能包括：（1）肝脏 UDCA 合成代谢的 显著升高、多数 BAs 合成酶 mRNA 水平的显著下
影响：不同于人源性 UDCA，小鼠 UDCA 是由肝脏 调、肝脏胆固醇蓄积及 FXR/SREBP-1 通路异常改
合成的初级 BAs，Cyp2c70 等特异性代谢酶能对 变等方面。
[19]
UDCA 进行羟基化代谢 。而酒精对 BAs 代谢酶 药理研究发现，CAPEC 中内酯（仙鹤草内酯、
的影响已被大量实验证实，其可能作用于 Cyp2c70 木香烃内酯等）、皂苷（桔梗皂苷等）、生物碱（表小
等代谢酶，导致 UDCA 体内浓度的改变。如慢性乙 檗碱等）、挥发油（α-细辛酮等）及多巴胺二聚体等
醇饮食饲喂模型（CLD）小鼠肝脏中的 UDCA 相比 多类成分，具有抗炎、免疫调节、调节糖脂代谢等活
于麦芽糊精对照组有升高趋势 。（2）肠内菌解离 性 [24−25] ，提示 CAPEC 的抗 UC 效应也是多类成分间
[20]
活性的影响：生理条件下，肠内菌通过分泌胆盐水 整合协同作用的体现。另外，本研究还存在一定的
解酶（BSH）等代谢酶来调节 BAs 的水解、异构化等 局限性，在实验中仅仅检测了胆汁中 BAs 的含量，
过程，维持体内 BAs 的代谢平衡。已有研究发现， 而其他组织器官中的 BAs 并未涉及，后续将在已有
Lactobacillus，Bifidobacterium 及 Collinsella 与结合 实验基础上，进一步检测和分析肝脏、粪便、血液等
型 UDCA 的水解代谢有关 。因此本实验中涉及 样本中的 BAs 含量变化特点，并结合肠内菌 16S
[21]
的酒精、高脂饮食等造模剂可能干预特定的肠内 rRNA 分析深入探究 UC 湿热证 BAs 代谢失调的病
菌，促进结合型 UDCA 的水解，导致过多的 UDCA 理机制及 CAPEC 改善 UC 湿热证的效应特点。
进入肝肠循环。 综上所述，本研究从 BAs 代谢角度初步探讨
除了胆汁酸的定量分析外，本研究还对 BAs 合 了 UC 湿热证的证本质及 CAPEC 的效应机制特
成酶及 FXR/SREBP-1 信号通路相关基因的表达进 点，CAPEC 通过降低 BAs 水平、上调 BAs 合成酶
行了 qPCR 分析。与对照组比较，UC 湿热证模型 mRNA 水平、上调 FXR 等环节有效改善 UC 湿热
肝脏中大部分 BAs 合成酶 mRNA 的水平呈显著下 证 BAs 代谢紊乱、肝脏脂质蓄积及肠道炎症，发挥
调趋势，这与模型组胆汁中胆汁酸的上调趋势并不 清热燥湿、健脾止泻的效应机制。
一致，推测其原因可能与造模剂（高糖高脂、饮酒
等）通过不同环节影响 BAs 代谢有关，如酒精可通 References
过胆汁酸合成、肝肠循环等途径影响 BAs 代谢，有 [1] Shivaji UN, Nardone OM, Cannatelli R, et al. Small molecule
研究发现，酒精饲喂可显著降低小鼠肝脏 Cyp7a1、 oral targeted therapies in ulcerative colitis[J]. Lancet Gastroen-
Cyp7b1、Cyp27a1 等 BAs 合成酶 mRNA 的水平，进 terol Hepatol, 2020, 5(9): 850-861.
[2] Hu QH, Cao H. Meta-analysis of TCM treating ulcerative coli-
而影响肝脏胆固醇代谢为 BAs，导致肝胆固醇的蓄
tis with syndrome of damp-heat in large intestine[J]. J Pract
积，虽然 BAs 合成减少，但其可通过提高肠道对 Tradit Chin Intern Med (实用中医内科杂志), 2021, 35(10):
BAs 的重吸收等途径来增加 BAs 池的量 ，这与本 11-15,143-144,163.
[22]
[3] Li J, Wang YX, Li JS, et al. Screening of main effective compo-
研究的实验结果一致。高糖高脂饮食除了直接增加
nents of compound Agrimonia pilosula enteritis capsules and
脂质摄入，加重肝脂质代谢负担外，还能干预 FXR/ targets of enteritis[J]. China Pharm (中国药房), 2021, 32(8):
SREBP-1 等通路进一步加重糖脂及 BAs 代谢紊乱。 927-932.
实验结果也显示，模型组肝脏 Fxr/Shp 和 Srebp- [4] Cai J, Sun LL, Gonzalez FJ. Gut microbiota-derived bile acids
in intestinal immunity, inflammation, and tumorigenesis[J]. Cell
1 的 mRNA 水平分别显著降低和升高。而 CAPEC Host Microbe, 2022, 30(3): 289-300.
给药后能通过上调 Fxr/Shp、抑制 Srebp-1 mRNA [5] Fu SS, Zhu L, Wang Q, et al. Effect of Qingchang Huashui
水 平 的 表 达 ， 改 善 脂 质 代 谢 。 不 同 于 Cyp7a1、 recipe on expressions of NLRP6 protein and related inflamma-
tory factors in ulcerative colitis mice with dampness heat syn-
Cyp7b1、Cyp27a1 等 BAs 合成酶，模型组 Cyp8b1 drome[J]. Chin J Integr Tradit West Med (中国中西医结合杂
的 mRNA 水平高于对照组，可能由于 CYP8B1 是 志), 2020, 40(5): 582-588.
合成 12α-OH BAs 的关键酶，它的上调可促进脂质 [6] Chen Y, Wang C, Xu QY, et al. Dynamic changes of intestinal
flora in two kinds of mice models of Lingnan damp-heat syn-
的吸收并在肝脏中蓄积 。本实验基于“内生湿
[23]
drome[J]. Mod Tradit Chin Med Mater Med World Sci Technol
热”角度，建立了 UC 湿热证病症结合模型，该模型 (世界科学技术-中医药现代化), 2020, 22(7): 2186-2197.