Page 93 - 《中国药科大学学报》2026年第1期
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第  57 卷第  1 期      姚深梦,等:复方仙鹤草肠炎胶囊调控胆汁酸代谢改善溃疡性结肠炎湿热证的作用                                     87

               调节肝脏     BAs 代谢,抑制脂质蓄积。                          胸腺指数、结肠、肝脏、舌组织病理学等方法,评价
                    此外,本研究对肝脏组织中通路相关蛋白                          和验证了      UC  湿热证病症结合模型的合理性及
               FXR、SREBP-1 进行了免疫荧光染色及分析(图                 8),   CAPEC  治疗的有效性。炎症反应是大肠湿热证的
               结果显示:与对照组相比,模型组肝脏                 FXR  表达降       重要病理基础,实验发现             IL-1β、IL-6 及 TNF-α  等
               低了   22.1%(P<0.01),与模型组相比,CAPEC-H          组     促炎因子在模型组结肠及血清中含量都显著升高,
               使其表达升高了         1.3 倍。与对照组相比,模型组肝                而  CAPEC  能显著下调上述促炎因子,进一步确证
               脏  SREBP-1 表达升高了        1.8 倍,与模型组相比,            了  CAPEC  的抗炎效应。大肠湿热证本质除了炎症
                                                                                                 [8]
               CAPEC-H   组使其表达降低了          48.3%(图  8-C,图  8-   反应外,还与机体代谢异常密切相关 。如前所述,
               D)。上述结果与基因转录变化趋势一致。                              BAs 代谢及信号是肠道完整性、肠内菌和炎症的重

               A       Control       Model       CAPEC-H        要调节因子,在        UC  的发病和治疗中具有重要作

                                                                用。因此,本研究在表型实验基础上,对胆汁中
                  DAPI                                          BAs 进行了靶向定量分析,不同于肝脏等组织,胆
                           50 μm         50 μm        50 μm
                                                                汁中的胆汁酸浓度更高,有助于对低丰度胆汁酸的
                                                                定量分析 ,且胆囊中胆汁与肝脏的胆汁酸谱也是
                                                                         [9]
                  FXR                                           相似的    [10] 。通过以上研究,以期为                  治疗
                           50 μm         50 μm        50 μm                                       CAPEC
                                                                UC  湿热证的潜在效应机制发现提供线索。
                                                                     胆汁酸蓄积可导致上皮细胞完整性破坏、转运
                  Merge    50 μm         50 μm        50 μm     机制受损和炎症加剧等病理改变 。本研究结果显
                                                                                             [11]

               B        Control       Model       CAPEC-H       示,模型组的各类         BAs 水平均显著高于对照组,原
                                                                因可能与酒精、高脂饮食导致的肝脂质堆积及肠内
                  DAPI     50 μm         50 μm        50 μm     菌酶活受损有关。通过结果分析,发现                   UC  湿热证

                                                                模型   BAs 谱及   CAPEC  效应特点主要体现以下两
                  SREBP-1  50 μm         50 μm        50 μm     方面:(1)游离型      BAs,包括   CA、CDCA    给药组中明
                                                                                                      7 种游离
                                                                                                   等
                                                                型
                                                                   BAs 在模型组中明显升高,CAPEC
                                                                显降低。其变化趋势与文献报道基本一致,如
                  Merge    50 μm         50 μm        50 μm     CA 症 ;肠道内过高的      CDCA  会导致肠黏膜损伤及促
                                                                   可通过促炎和促脂作用加重肝脏脂质积累和炎
                                                                  [12]
                                                                炎因子的释放       [13−14] 。α-MCA、β-MCA  及  ω-MCA  为
               C      80           **   D   80       ##         鼠源性    BAs,小鼠   UC  模型血浆中      α-MCA、β-MCA
                   Mean fluorescence  intensity of FXR  60  ##  Mean fluorescence  intensity of SREBP-1  60  **  会显著升高 。 HDCA  BAs,包括  患者血清中也呈上
                                                                           [15]
                                                                                      在
                                                                                        IBD
                      40
                                            40
                                                                      [16]
                                                                调趋势 。(2)结合型
                                                                                             TCDCA、Tα-MCA
                      20
                                            20
                                                                                                         给药
                                                                   6 种结合型
                                                                             BAs 在模型组中升高,CAPEC
                       0                     0                  等  组中降低。其变化趋势也与文献报道基本一致,
                        Control  Model CAPEC-H  Control  Model CAPEC-H  TCDCA、Tα-MCA、TDCA  均属于含硫结合型      BAs,
                                                                而肠道硫代谢及代谢物与              IBD  有较强的相关性,
               Figure 8    Effects  of  CAPEC  on  FXR/SREBP-1  signaling  在  患者粪便中这些含硫   BAs 多呈增高趋势 。
                                                                                                          [17]
               pathway-related proteins ( x ± s, n=3)              IBD
               A-B:  Representative  immunofluorescence  images  of  FXR  (A)  and  值得注意的是,DCA  在肠道内水平的升高,往
               SREBP-1 (B) in liver tissue, (scale bar=50 μm); C-D: Quantification of  往与炎症、上皮细胞凋亡等相关 ,虽然结果显示
                                                                                             [18]
               FXR (C) and SREBP-1 (D) expression levels
               ##
                P<0.01 vs control group; **P<0.01 vs model group  模 型 组      丰 度 与 对 照 组 无 显 著 性 差 异 , 但
                                                                        DCA
                                                                CAPEC  能显著下调       DCA,下调百分比达到          85%。
                4    讨 论
                                                                UDCA  虽然在     BAs 池丰度很低,但其促进胆汁分
                    本实验中,首先通过湿热评分、DAI 指数、脾/                     泌、抗炎等活性确切。实验结果显示,相比对照组,
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