Page 61 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

涂佳卉，等：LC-MS/MS 法测定小型猪血浆中泰妙菌素浓度及其在不同制剂
第 57 卷第 1 期 药代动力学研究中的应用 55

(545.00±136.97) and (590.60±237.02) ng/mL, t max of (1.47±0.68), (0.69±0.75) and (0.72±0.72) h, and F of
24.85%, 15.28% and 16.97%, respectively. The validated method meets the requirements for biological sample
analysis and is applicable for the pharmacokinetic evaluation of tiamulin formulations in minipigs.
Key words tiamulin; LC-MS/MS; minipigs; bioavailability; pharmacokinetics

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TU Jiahui and GENG Mei contributed equally to this work

泰妙菌素（tiamulin）是一种专门针对动物使用 高 1~2 个数量级，一般多为 ng 级。但是由于大多
的双萜烯类抗生素，属于半合成截短侧耳素类衍生 数兽药极性或沸点较高，这为兽药在残留检测中的
物，其 C-14 位在侧链上经由硫醚基团所取代，而该 应用带来不便，多数需要衍生化后测定，衍生化步
硫醚基中带有碱性特性的叔胺基 。在临床的实际 骤通常较为繁琐 。现有的 LC-MS/MS 法除了需
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[12]
应用中，泰妙菌素最常用的形式是其氢化延胡索酸 要结合 SPE 处理外，其分析耗时也较长。本研究针
盐。泰妙菌素具有广谱抗菌活性，主要通过与细菌 对小型猪血浆中泰妙菌素浓度测定需求，建立了一
核糖体 50S 大亚基的肽酰转移酶中心结合，阻止 套快速灵敏的 LC-MS/MS 检测方法，为该药物在小
tRNA 与核糖体结合，中断细菌蛋白质合成过程中 型猪体内的药代动力学研究及临床合理用药评估
的肽键形成，从而抑制蛋白合成，对革兰氏阳性菌 奠定了关键技术基础。
（如链球菌、金黄色葡萄球菌）及支原体（鸡败血支
1 材 料
原体、猪肺炎支原体）起抗菌作用 [2−4] ，具有抗菌活性
强、治疗效果显著、休药期短和使用安全性高等特 1.1 药品与化学试剂
[5]
点 。目前，泰妙菌素仅作为畜禽类用药，如被广泛 泰妙菌素原料药（标准品，批号 WS-TMF2401，
用于猪痢疾、回肠炎、大肠炎、支原体肺炎以及嗜 纯度 99.0%）、泰妙菌素制剂一（泰妙菌素含量
血杆菌胸膜性肺炎的治疗及预防 。 81.0%）均由山东胜利生物工程有限公司提供；泰妙
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泰妙菌素在动物体内吸收迅速，血药浓度高， 菌素制剂二（泰妙菌素含量 79.32%，山东齐鲁动物
体内分布广泛，残留较低 。但泰妙菌素具有强烈 保健品有限公司）；泰妙菌素制剂三（泰妙菌素含量
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的苦味，适口性差，刺激性大，会刺激畜禽神经系统 79.09%，上海礼蓝动物保健有限公司）；美洛昔康
致使畜禽不愿意采食或饮水。因此，提升其适口性 （批号 317 214，美国 MedChemExpress 公司）；色谱
是基于泰妙菌素制剂的重要开发方向，但不同泰妙 级乙腈（德国默克公司）；甲酸（上海阿拉丁生化科
菌素制剂在猪体内的吸收速度和程度存在差异，即 技股份有限公司）；二甲基亚砜（DMSO，上海国药集
吸收速率、达峰时间、暴露量、生物利用度等关键 团化学试剂有限公司）。
药代动力学参数会有不同，这必然影响其治疗效 1.2 仪 器
果，主要体现在达到有效浓度的速度、维持有效浓 Triple Quad™ 5500 LC-MS/MS 系 统 、 Sciex
度的时长、抗菌效果的稳定性以及对不同感染类型 ExionLC™ AD 高效液相色谱（美国 AB SCIEX 公
的作用等方面。为了筛选出最优制剂，以提高药物 司）；SQP 电子天平（德国赛多利斯科学仪器有限公
的吸收效率，确保治疗效果，优化给药方案，降低成 司）；5418R 高速冷冻离心机（德国艾本德公司）；
本和可能的不良反应，通过药代动力学评价对泰妙 Milli-Q 纯化系统（美国密理博公司）；X0-800DT 超
菌素不同制剂在临床动物如小型猪中的体内过程 声波清洗机（南京先欧仪器制造有限公司）；DW-
和生物利用度进行比较至关重要。 HL678D 超低温冷冻储存箱（合肥中科美菱低温科
目前，国内外泰妙菌素的检测方法主要包括高 技股份有限公司）。
[8]
效液相色谱法（HPLC-UV） 、高效液相色谱-串联质 1.3 动 物
谱法（HPLC-MS/MS） [9−10] 以及气相色谱法（GC） 。 30~35 日龄三元小型猪 24 头，雌雄各半，体重
[11]
HPLC-UV 法往往需结合固相萃取（SPE）的前处理 （6.0±0.5）kg，购自滨州华育种猪繁育有限公司，实验
操作，因此样品处理步骤繁琐，色谱柱易受样品基 动物生产批号：2024-08-11，动物使用许可证号：SYXK
质污染。GC 法要比 HPLC 的在检测限上普遍要 （鲁）2021 0031。猪蓝耳病抗原、猪流行性腹泻抗