Page 31 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

第 57 卷第 1 期 张 靖，等：基于 STING 激动剂抗体偶联药物的研究进展 25

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XMT-2056
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JAB-X1800
图 6 弹头为 CDN 类 STING ISAC 结构
少，免疫细胞的募集和活化不足，从而无法引发有 策略，平衡 DAR 以达到最佳疗效和安全性，最大化
效的免疫反应。高活性靶头可以更有效地激活 STING ISAC 的临床潜力。

STING 通路，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，增
强对肿瘤细胞的特异性杀伤，显著抑制肿瘤的生长
和转移。但也增加了过度激活引发的细胞因子风
暴等风险。因此选择活性适中，且理化性质良好的
STING 激动剂作为弹头更有利于后续 ISAC 的构 DAR 4 DAR 6 DAR 8
建和评价。 图 7 STING ISAC 结合不同数量的有效载荷示意图
药物抗体比（drug-to-antibody ratio，DAR）也是 DAR：药物抗体比

STING ISAC 药物研究的关键因素，该数值表示每 此外，抗体的选择是决定 STING ISAC 药物疗
个抗体分子上偶联的有效载荷的平均数量（图 7）， 效和安全性的关键环节，合理的抗体设计需综合考
DAR 的合理设计直接影响 ADC 的疗效、稳定性和 虑靶向性、内吞效率、稳定性以及与 STING 激动剂
安全性，尤其对 STING ISAC 这类依赖免疫激活的 的协同作用 [40−41] 。目前 STING ISAC 药物抗体的
[37]
疗法更为重要 。DAR 对活性的影响包括毒性和 选 择 主 要 聚 焦 于 传 统 实 体 瘤 靶 点 [42] （ 如 HER2、
有效性两个方面 ，高 DAR 意味着每个抗体分子 EGFR、PSMA、TROP2、B7-H3 等），结合 IgG1 或
[38]
携带更多药物，可以增强效价，但也可能会影响抗 IgG4，优先选择高内化效率抗原，抗体 Fc 片段介导
体的药代动力学，比如清除速率加快，稳定性下降 的免疫原性低，减少非靶向炎症反应，可能更适合
等 ，尤其是高 DAR 增加血液中游离药物的释放 需 要 精 准 递 送 的 STING 激 动 剂 ， 例 如 XMT-
[39]
风险，可能导致非特异性 STING 激活，引发全身炎 2056 旨在靶向新型 HER2 表位。此外，抗体的选择
症等不良反应。DAR 设置过低可能导致药物暴露 还可能聚焦于免疫细胞靶向抗体（如 CD40、CD73、
量不足，无法有效激活免疫应答。因此，在设计 CCR2 等），可以直接靶向抗原呈递细胞，激活 T 细
STING ISAC 分子时需要综合考虑连接子的稳定性 胞免疫应答。例如 TAK-500 和 JAB-X1800 靶向
和抗体靶向性等相关因素，精准设计 DAR 与偶联 CCR2 和 CD73 的抗体递送 STING 激动剂，增强抗