Page 29 - 《中国药科大学学报》2026年第1期
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第 57 卷第 1 期 张 靖，等：基于 STING 激动剂抗体偶联药物的研究进展 23
O
NH Val239
N Arg238
O N NH 2
HO P O O N Arg238 Thr241
HO O
O O OH
N N O P OH
N N O Ser162 Tyr167 Glu260
3', 3'-cGAMP Thr263
NH 2
Pro264
Thr267
图 4 环二核苷酸（CDN）与 STING 蛋白结合模式 (PDB code 6A05)
布，可能使 CDN 具有更好的细胞通透性或更好的 及巨噬细胞亚群中。TAK-500 能够选择性地将
活性。还可以对碱基进行修饰，通过碱基替换或在 TAK-676 递送到 CCR2 高表达的免疫细胞中，促进
碱基上增添官能团，从而改变碱基的电子云分布和 抗原呈递细胞中 STING 的激活，进而促进细胞因
空间位阻，影响与 STING 蛋白的相互作用，提高化 子的产生，从而激活树突状细胞、巨噬细胞和自然
合物的活性、稳定性或细胞摄取效率。 杀伤细胞，进而动员适应性免疫细胞对抗肿瘤细
TAK-500（图 5）是 Takeda 研发的靶向 CCR2 的 胞。但免疫细胞在全身均存在，导致炎症因子风暴
免疫刺激抗体偶联物 [25−26] ，其有效载荷是 TAK676。 发生可能性增加，这也可能是其临床Ⅱ期终止的原
在 2025 年 3 月终止了临床Ⅱ期试验。CCR2 广泛 因。此外在临床前研究中，将 TAK-500 和检查点抑
表达于外周血单核细胞、记忆 T 细胞、树突状细胞 制剂联合使用可以增强其抗肿瘤活性。
O
F
O SH NH
P
F O O N N
O
N N O
O HO
N N HS P O
NH
S O
O O
O H O O N
N N 4
N N
O O NH H O H
O O O O
O O O O
TAK-500
O NH 2
F
NH
O N N O O O
N H O H
N Linker N O N N N
S N N H O
O S O O O O O
F NH 4 + P O S P S NH 4 + H 2 N N N HO HO O P O NH
N N O O O 4 N N O N NH 2
N O N NH
N O P O
H N O N O
O OH 4
PSMA-E7766 αEGFR-172
图 5 弹头为 CDN 类 STING ISAC 结构
PSMA-E7766（图 5）是 GV20 Therapeutics（寻 E7766，目前处于临床前研究阶段。研究表明，在
百会生物）公司早期研发的靶向前列腺特异性膜抗 C4-2 和 22RV1 异种移植模型中发现，单次静脉注
原（PSMA）的免疫刺激抗体偶联物，其有效载荷是 射 2 mg/kg 的 PSMA-E7766 药物显示出有效且良
