Page 77 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

第 56 卷第 5 期 栾亚萁，等：医用臭氧对脓毒症肾损伤的治疗作用及其机制 609

的能力较 LPS 刺激组细胞明显提升。而且，即使臭 氧逆转（图 5-B，图 5-C）。进一步检测发现，Sr-a1 -/-
氧处理正常的 BMDMs，也能提升其吞噬能力，荧光 小鼠 LPS 处理后血浆 MPO-DNA 和 Cit-H3 水平升
信号强度与分布面积均明显高于对照组（图 4-G， 高（图 5-D，图 5-E），下肢血流灌注明显降低（图 5-F，
图 4-H）。这些结果证实，臭氧可通过恢复巨噬细胞 图 5-G），提示微循环障碍加重。上述现象表明，SR-
的吞噬功能，促进病理状态下 MPs 的清除。 A1 受体缺失导致巨噬细胞无法有效吞噬 NETs，而
3.5 SR-A1 受体对臭氧保护肾功能作用的影响 臭 氧 治 疗 未 能 逆 转 Sr-a1 小 鼠 的 肾 功 能 损 伤 、
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在 Sr-a1 小鼠中，LPS 造模同样可导致小鼠肾 NETs 积累及微循环异常（图 5-D~图 5-G），证实 Sr-a1
-/-
脏组织病理学改变明显加重（图 5-A），但臭氧治疗 基因敲除后，臭氧的肾脏保护功能丧失。
未能有效改善其肾实质损伤和炎症细胞浸润。与 3.6 SR-A1 受体对臭氧促肾脏 NETs-TF 清除的影响
-/-
观察到的病理变化一致，血浆生化指标显示，LPS 检测 Sr-a1 小鼠 S-AKI 模型的组织生化指标
诱导的 Sr-a1 小鼠血 CR 和 BUN 水平升高未被臭 发现，伴随着 SR-A1 缺失，肾组织中的 NETs 相关
-/-
B C ns
A C57BL/6J Sr-a1 -/- 20 ** * ** ns 100 * * *

80
15
Control c(CR)/(mg/dL) 10 5 c(BUN)/(mg/dL) 60
40

0 20 0
Control LPS LPS+Ozone Control LPS LPS+Ozone Control LPS LPS+Ozone Control LPS LPS+Ozone
LPS C57BL/6J Sr-a1 -/- C57BL/6J Sr-a1 -/-

D E
500 ** * *** ns 1 500 ** ** *** ns
400 1 000
LPS+Ozone c(Cit-H3)/(ng/mL) 300 c(MPO-DNA)/(ng/mL) 500
200
100
0 0
Control LPS LPS+Ozone Control LPS LPS+Ozone Control LPS LPS+Ozone Control LPS LPS+Ozone

C57BL/6J Sr-a1 -/- C57BL/6J Sr-a1 -/-
F C57BL/6J Sr-a1 -/- G
Control LPS LPS+Ozone Control LPS LPS+Ozone 150 * ns ** ns Control
LPS
ns ns ns ns *** * ** ns C57BL/6J LPS+Ozone
0 h 100
Control
Plantar perfusion 12 h Blood perfusion/(a.u.) 50 Sr-a1 -/- LPS
LPS+Ozone

24 h
0
0 12 24
t/h
Figure 5 Sr-a1 knockout canceled the effect of Ozone on mice with sepsis-associated kidney injury ( x ± s, n=6)
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A: Immunohistochemistry of kidney tissue in C57BL/6J or Sr-a1 mice （scale bar=50 μm）; B, C: Levels of CR and BUN; D, E: Levels of
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plasma Cit-H3 and MPO-DNA assessed by ELISA; F, G: Lower limb blood flow in C57BL/6J or Sr-a1 mice measured via MoorFLPI2
blood flow scattering hemodynamometer
*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001; ns: not significant